C-1-１．フタル酸類全般（Phthalate） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
ヒトの精子の運動性は，phthalate により直接影響を受ける．速度，直線性など作用のパターンは phthalate の種類により異なった1)．

Polyvinylchloride (PVC) 加工工場の環境中の phthalate ester (PAE) の濃度は0.02-2mg/m3であった．従業員の尿から PAE の代謝物の有意な増加が認められたが，末梢神経や呼吸器系の異常は認められなかった2)．

透析患者の肝生検試料はペルオキシゾームの増殖を誘導した．このことから人間の健康におよぼす可塑剤の影響が懸念される．Phthalate ester の肝臓におよぼす影響についての総説3)．

ミルク，乳製品などの食品中の phthalate の濃度をまとめてある4)．

職業上およびその他の暴露の原因についての総説5)．

Phthalate に関する総説6)．

環境エストロゲンについての総説7)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
酵母およびヒト乳ガン細胞 (MCF-7) を用いてフタル酸類のエスロトゲン活性を調べている．フタル酸類は非常に弱いエスロトゲン活性を示した．それらの相対的な活性の強さは butyl benzyl phthalate (BBP) ＞ dibutyl phthalate (DBP) ＞diisobutyl phthalate (DIBP) ＞diethyl phthalate (DEP) ＞ diisononyl phthalate (DINP) の順であった8)．

Wistarラット雄にο-phthalic acid (PA)，dimethyl phthalate (DMP)，diethyl phthalate (DEP)，di-n-buthyl phthalate (DBP)，di-iso-buthyl phthalate (DIBP)，di-n-octyl phthalate (DOP)，di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) 各々2%添加飼料を1週間摂取．DBP，DIBP，DEHP 投与群で精巣萎縮．DBP，DIBP，DEHP 群の精巣中テストステロンの増加およびZn 濃度の低下9)．

SD ラットの妊娠5，10，15日にdimethyl phthalate (DMP)，dimethoxyethyl phthalate (DMEP)，diethyl phthalate (DEP)，dibutyl phthalate (DBP)，diisobuthyl phthalate (DIBP)，butyl carbobutoxymethyl phthalate (BCBMP)，dioctyl phthalate(DOP)，di-2-ethyhelxyl phthalate (DEHP) 各々 LD50量の1/10，1/5，1/3量を腹腔内投与．Phthalate 類全てにおいて胎児体重有意に減少．DMEP 群に用量に比例した吸収胚の増加．DEPとDBP を除く処置群で外表奇形が2.1-100%の範囲で発現．DOPとDEHP を除く処置群で骨格奇形が13.8-100%の範囲で発現10)．

Wistar ラット雄の5週齢にmono-n-butyl phthalate (MBP)，mono-iso-butyl phthalate (MIBP)，monooctyl phthalate (MOP)，mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP) 各々2%添加飼料を1週間摂食．MBP，MIBP，MEHP 投与群で精巣萎縮．MBP，MIBP で精巣中テストステロン濃度増加．MBP，MIBP，MEHP 投与群で Zn 濃度低下．MOP はテストステロン及び Zn 濃度に変化なし．ジエステルの結果と類似11)．

フタレートエステル類の精巣障害に関する BIBRA (The British Industrial Biological Reserch Association) で行われた実験結果の概説12)．

総説；環境中の内分泌かく乱作用が疑われる物質の簡単なリストが載っている13)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
各化合物ごとに記載した．

４）腫瘍発生に関する情報
各化合物ごとに記載した．

５）変異原性に関する情報
各化合物ごとに記載した．

６）致死毒性に関する情報
各化合物ごとに記載した．

文　献
１）Fredricsson B, Moller L, Pousette A, Westerholm R, Human sperm motility is affected by plasticizers and diesel particle extracts. Pharmacol Toxicol, 72(2), 128-33, 1993.

２）Nielsen J, Akesson B, Skerfving S, Phthalate ester exposure--air levels and health of workers processing polyvinylchloride. Am Ind Hyg Assoc J, 46(11), 643-7, 1985.

３）Ganning AE, Brunk U, Dallner G, Phthalate esters and their effect on the liver. Hepatology, 4(3), 541-7, 1984.

４）Gilbert J, The fate of environmental contaminants in the food chain. Sci Total Environ, 143(1), 103-11, 1994.

５）Fishbein L, Exposure from occupational versus other sources. Scand J Work Environ Health, 18 Suppl 1, 5-16, 1992.

６）Scowen P, The facts about the phthalates scare. Prof Care Mother Child, 6(5), 126-7, 1996.

７）Turner KJ, Sharpe RM, Environmental oestrogens--present understanding. Rev Reprod, 2(2), 69-73, 1997.

８）Catharine AH, Pirkko H, Malcolm GP, John PS, The estrogenic activity of phthalate esters in vitro. Environ Health Perspect, 105(8), 802-811, 1997.

９）Oishi S, Hiraga K, Testicular atrophy induced by phthalic acid esters: effect on testosterone and zinc concentrations. Toxicol Appl Pharmacol, 53(1), 35-41, 1980.

10）Singh AR, Lawrence WH, Autian J, Teratogenicity of phthalate esters in rats. J Pharm Sci, 61(1), 51-5, 1972.

11）Oishi S, Hiraga K, Testicular atrophy induced by phthalic acid monoesters: effects of zinc and testosterone concentrations. Toxicology, 15(3), 197-202, 1980.

12）Gangolli SD, Testicular effects of phthalate esters. Environ Health Perspect, 45, 77-84, 1982.

13）Sonnenschein C, Soto AM, An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists. J Steroid Biochem Mol Biol, 65(1-6), 143-50, 1998.