D-2-３．4-ニトロトルエン（4-Nitrotoluene） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
化学工場の男性従業員の性的不能について，動物実験との関連を比較した．4-nitrotolueneは，4,4'-diaminostilbene-2,2'-disulfonic acid (DAS) の前駆体である．このDAS は diethylstilbestrol (DES) より弱いがラットの子宮重量の増加を起こし，エストロゲン様作用があると報告している1)．

4-nitrotoluene はその反応物であるDASや4,4'-dinitrostilbene-2,2-disulfonic acid (DNS)，paranitrotoluene sulfonic acid (PNTSA) を作る．これらの物質は，繊維に対して光輝効用を与える物質の中間体として使用されることから化学工場の従業員間で問題になり，その測定に関しての報告である2)．

DAS を製造する男性従業員の性的不能や性欲減退についての，質問書による調査報告である3)．

蛍光物質を製造する時の中間体である DAS の化学工場の男性従業員に性的不能者が多いことに関して，血清中の total testosterone 量を測定したところ低下がみられた．DAS は，構造的に合成 estrogen の DES に類似している4)．

DAS の製造化学プラントの男性従業員に性的不能及び性欲減退の症状が認められる．20才から57才までの44名の従業員の37%に血清 testosterone の低下がみられた5)．

Diaminostilbene の化学工場の男性従業員に性的不能障害が認められ，28名中8名に血清testosterone の低下がみられた6)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ラット雌雄に100-1700mg/kg/日の摂取に相当するように625-10000 ppm 添加飼料で13週間飼育すると雌雄とも高濃度群で体重の減少，雄では硝子的変性の腎症，近位尿細管上皮での巨大細胞核の出現，精巣の輸精管の変性，精子数の減少，雌でも近位尿細管上皮での巨大細胞核の出現，また，異性体の o-nitrotoluene も同様の影響があるが p-nitrotoluene より強い作用を示す7)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
精巣機能障害：ラット　混餌　1250ppm　13週間7)
腎障害，脾髄外造血：ラット　混餌　625ppm　13週間7)
肝重量増加 (比体重)：ラット，マウス　混餌　625ppm　13週間7)
免疫機能低下：マウス　経口　600mg/kg/日　14日間8)

４）腫瘍発生に関する情報
該当する文献は見いだせなかった．

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陽性：サルモネラ TA100　1000μg/プレート (−S9)9)
AMES 試験陽性：サルモネラ TA100　1000μg/プレート (+S9)10)
AMES 試験陽性：サルモネラ TA100　max 5mg/プレート (±S9)11)
不定期 DNA 合成増加：ラット肝細胞　0.1μg/ml　24時間12)

６）致死毒性に関する情報
LD50　1960mg/kg ラット　経口13)
LD50　>16gm/kg ラット　経皮14)
LC50　975mg/m3 ラット　吸入15)
LD50　1231mg/kg マウス　経口16)
LC50　419mg/m3 マウス　吸入15)

文　献
１）Smith ER, Quinn MM, Uterotropic action in rats of amsonic acid and three of its synthetic precursors. J Toxicol Environ Health, 36, 13-25, 1992.

２）Hammond SK, Smith TJ, Ellenbecker MJ, Determination of occupational exposure to fabric brightener chemicals by HPLC. Am Ind Hyg Assoc J, 48, 117-21, 1987.

３）Whelan EA, Grajewski B, Wild DK, Schnorr TM, Alderfer R, Evaluation of reproductive function among men occupationally exposed to a stilbene derivative: II. Perceived libido and potency. Am J Ind Med, 29, 59-65, 1996.

４）Grajewski B, Whelan EA, Schnorr TM, Mouradian R, Alderfer R, Wild DK, Evaluation of reproductive function among men occupationally exposed to a stilbene derivative: I. Hormonal and physical status. Am J Ind Med, 29, 49-57, 1996.

５）Quinn MM, Wegman DH, Greaves IA, Hammond SK, Ellenbecker MJ, Spark RF, Smith ER, Investigation of reports of sexual dysfunction among male chemical workers manufacturing stilbene derivatives. Am J Ind Med, 18, 55-68, 1990.

６）Landrigan PJ, Melius JM, Rosenberg MJ, Coye MJ, Binkin NJ, Reproductive hazards in the workplace. Development of epidemiologic research. Scand J Work Environ Health, 9, 83-8, 1983.

７）Dunnick JK, Elwell MR, Bucher JR, Comparative toxicities of o-, m-, and p-nitrotoluene in 13-week feed studies in F344 rats and B6C3F1 mice. Fundam Appl Toxicol, 22(3), 411-21, 1994.

８）Burns LA, Bradley SG, White KL Jr, McCay JA, Fuchs BA, Stern M, Brown RD, Musgrove DL, Holsapple MP, Luster MI, et al, Immunotoxicity of mono-nitrotoluenes in female B6C3F1 mice: I. Para-nitrotoluene. Drug Chem Toxicol, 17(3), 317-358, 1994.

９）Shimizu M, Yano E, Mutagenicity of mono-nitrobenzene derivatives in the Ames test and rec assay. Mutat Res, 170(1-2), 11-22, 1986.

10）宮田ルミ子、能美健彦、吉川邦衛、石館 基, サルモネラ菌株を用いたラット肝及びマウス肝S9分画による p-Nitrotoluene とTrichloroethyrene の代謝活性化試験. 衛生試験所報告, 99, 60-65, 1981.

11）Spanggord RJ, Mortelmans KE, Griffin AF, Simmon VF, Mutagenicity in Salmonella typhimurium and structure-activity relationships of wastewater components emanating from the manufacture of trinitrotoluene. Environ Mutagen, 4(2), 163-79, 1982.

12）Parton JW, Yount DJ, Improved sensitivity of the unscheduled DNA synthesis assay in primary rat hepatocytes following culture in serum-free defined media. Environ Mol Mutagen, 26(2), 147-54, 1995.

13）Gigiena Truda I Professional'nye, 25(8), 50-53, 1981.

14）Siza M, Magosh L, Ionda D, Latzi I, A study of the toxic action of p-nitroroluol, p-nitrobenzaldoxime, p-nitrobenzaldehyde and p-nitrophenylserine. Gigiena I Sanitariya, 24(9), 15-20, 1959.

15）Gigiena Truda I Professional'nye, 22(7), 52, 1978.

16）National Technical Information service. Formerly U.S. Clearinghouse for Scientific & Technical Information, PB214-270. (cited from RTECS)