B-6-２．2,4,5-トリクロロフェノキシ酢酸（2,4,5-Trichlorophenoxyacetic acid, 2,4,5-T）

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１）ヒトの健康影響に関連する情報
職業性暴露において，クロルアクネ，疲労感，神経過敏症等の症状がみられる．その他，2,4-D との発癌に関する総説である1)．

ベトナム戦争で枯葉剤として散布された Agent Orange は，2,4-D と2,4,5-T がほぼ同量含まれ，この2,4,5-Tは TCDD で汚染されていた．これに暴露されたベトナム帰還兵の生殖能力やその子供の奇形等の健康調査についての報告がある．血液や精液中でのダイオキシン類の濃度調査2)，従事期間と子の出生性差に関する調査3)，未熟児の出生と乳児死亡の増加に関しての調査4)，肉腫とリンパ腫に関する考察5)等がみられる．
ベトナムで散布された Agent Orange を含む職業性暴露の疫学に関する総説6)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
Swiss マウス雄に2,4,5-T 0，6.25，12.5，25.0mg/kg/日を10日間経口投与．前立腺でのテストステロン蓄積減少7)．

SD ラット雌雄に交配 (F0) 開始90日前から2,4,5-T 0，3，10，30mg/kg/日を摂食させた3世代 (F0，F1，F2，F3) 試験．10mg 群 F3において妊娠率低下，10mg 群 F2，30mg 群 F1，F2，F3で生後生存率低下．30mg 群 F2，F3で肝重量増加，F3で胸腺重量低下8)．

CD-1，C57BL/6，C3H/He，BALB/c，A/JAXm 各々の系統のマウスの妊娠6-14日に2,4,5-T 15-90mg/kg/日を経口投与．いずれの系でも用量に関連した胎児体重減少，死亡時および奇形胎児 (口蓋裂) の増加9)．

ゴールデンシリアンハムスターの妊娠6-10日に市販品7種の2,4,5-T (4種にダイオキシンが含まれている) について20-100mg/kg/日の範囲で経口投与．7種いずれも100mg/kg投与では奇形胎児が有意に増加，胎児死亡増加10)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
肝肥大，肝臓の RNA 及び蛋白質の増加：ラット　混餌　10mg/飼料6g/日　1-11日間11)
子の肝重量増加，胸腺重量減少，受精率低下：ラット　混餌　3 - 30mg/kg/日　90日間8)
腎機能障害 (−)，一部陰イオンの透過を選択的に阻害：ラット　静脈　100mg/kg　90分間12)
行動学習異常：ニワトリ　孵卵時注入及び孵化後腹腔　7 - 27mg/kg及び150mg/kg 孵化2週後13)
頭骨の化骨遅延：ラット　経口　50mg/kg/日　妊娠6-15日間14)
体重減少，腎重量増加，尿量及び尿中ポルフィリン量増加，腎盂の沈着物：ラット　混餌　10，30mg/kg/日　2年間15)
行動異常：ラット　経口　エージェントオレンジ (2,4-D と2,4,5-Tの等量混合物)　50- 125mg/kg/日　妊娠6-15日間16)

４）腫瘍発生に関する情報
発癌 (−)：ラット　混餌　3，10，30mg/kg/日　2年間15)
皮膚癌，骨腫瘍，膀胱乳頭腫：マウス　飲水　100mg/l　2ヶ月間及び混餌　80ppm 死亡時まで投与17)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537　0.01-10mg/プレート (±S9)18)
優性致死試験陰性：ラット　混餌　10mg/kg/日　8週間後19)
染色体試験陰性：チャイニーズハムスター生殖細胞　経口　100mg/kg/日　5日間　24時間後19)
総説：AMES 試験，姉妹染色分体交換試験，染色体試験20)

６）致死毒性に関する情報
LD50 300mg/kg ラット　経口21)
LD50 1535mg/kg ラット　経皮22)
LD50 242mg/kg マウス　経口23)

文　献
１）IARC, Occupational exposures to chlorophenoxy herbicides. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 41, 1986.

２）Schecter A, McGee H, Stanley JS, Boggess K, Brandt-Rauf P, Dioxins and dioxin-like chemicals in blood and semen of American Vietnam veterans from the state of Michigan. Am J Ind Med, 30(6), 647-54, 1996.

３）Michalek JE, Rahe AJ, Boyle CA, Paternal dioxin and the sex of children fathered by veterans of Operation Ranch Hand. Epidemiology, 9(4), 474-5, 1998.

４）Michalek JE, Rahe AJ, Boyle CA, Paternal dioxin, preterm birth, intrauterine growth retardation, and infant death. Epidemiology, 9(2), 161-7, 1998.

５）Kramarova E, Kogevinas M, Anh CT, Cau HD, Dai LC, Stellman SD, Parkin DM, Exposure to Agent Orange and occurrence of soft-tissue sarcomas or non-Hodgkin lymphomas: an ongoing study in Vietnam. Environ Health Perspect, 106,S2, 671-8, 1998.

６）Sever LE, Arbuckle TE, Sweeney A, Reproductive and developmental effects of occupational pesticide exposure: the epidemiologic evidence. Occup Med, 12(2), 305-25, 1997.

７）Lloyd JW, Thomas JA, Mawhinney MG, 2,4,5 T and the metabolism of testosterone-1,2- 3 H 2 by mouse prostate glands. Arch Environ Health, 26(4), 217-20, 1973.

８）Smith FA, Murray FJ, John JA, Nitschke KD, Kociba RJ, Schwetz BA, Three-generation reproduction study of rats ingesting 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid in the diet. Food Cosmet Toxicol, 19(1), 41-5, 1981.

９）Chen JJ, Gaylor DW, Correlations of developmental end points observed after 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid exposure in mice. Teratology, 45(3), 241-6, 1992.

10）Collins TF, Williams CH, Teratogenic studies with 2,4,5-T and 2,4-D in the hamster. Bull Environ Contam Toxicol, 6(6), 559-67, 1971.

11）Rip JW, Cherry JH, Liver enlargement induced by the herbicide 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid (2,4,5-T). J Agric Food Chem, 24(2), 245-50, 1976.

12）Koschier FJ, Hong SK, Effect of 2,4,5-trichlorophenoxyacetate on renal function. Food Cosmet Toxicol, 19(2), 189-93, 1981.

13）Sanderson CA, Rogers LJ, 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid causes behavioral effects in chickens at environmentally relevant doses. Science, 211(4482), 593-5, 1981.

14）Sparschu GL, Dunn FL, Lisowe RW, Rowe VK, Study of the effects of high levels of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid on foetal development in the rat. Food Cosmet Toxicol, 9(4), 527-30, 1971.

15）Kociba RJ, Keyes DG, Lisowe RW, Kalnins RP, Dittenber DD, Wade CE, Gorzinski SJ, Mahle NH, Schwetz BA, Results of a two-year chronic toxicity and oncogenic study of rats ingesting diets containing 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid (2,4,5-T). Food Cosmet Toxicol, 17(3), 205-21, 1979.

16）Mohammad FK, St Omer VE, Behavioral and developmental effects in rats following in utero exposure to 2,4-D/2,4,5-T mixture. Neurobehav Toxicol Teratol, 8(5), 551-60, 1986.

17）Muranyi-Kovacs I, Rudali G, Imbert J, Bioassay of 2, 4, 5-trichlorophenoxyacetic acid for carcinogenicity in mice. Br J Cancer, 33(6), 626-33, 1976.

18）Mortelmans K, Haworth S, Speck W, Zeiger E, Mutagenicity testing of agent orange components and related chemicals. Toxicol Appl Pharmacol, 75(1), 137-46, 1984.

19）Herbold BA, Machemer L, Rohrborn G, Mutagenicity studies with 2,4,5-T on bacteria and mammalian germ cells. Teratog Carcinog Mutagen, 2(1), 91-101, 1982.

20）Grant WF, The genotoxic effects of 2,4,5-T. Mutat Res, 65, 83-119, 1979.

21）Gunther FA (editor), Bailey GW, White JL, Herbicides: A compilation of their physical, chemical, and biological properties. Residue Reviews, 10, 97-122, 1965.

22）Gaines TB, Linder RE, Acute toxicity of pesticides in adult and weanling rats. Fundam Appl Toxicol, 7, 299-308, 1986.

23）Senczuk W, Pogorzelska H, Chemical structure and toxicodynamic properties of derivatives of phenoxycarboxylic acids, Part 1. acute toxicity and cumulation coefficient (Russian). Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny, 31, 373-8, 1981.