B-7-11．ペンタクロロフェノール（Pentachlorophenol, PCP）

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１）ヒトの健康影響に関連する情報
職業的にあるいは家屋内の暴露によって，再生不良性貧血や赤血球形成不全，白血病等の血液疾患及びリンパ腫が認められる．発癌性に関する総説である1)．

PCP 及びリンデンを暴露した女性は，副腎皮質の機能不全やリンパ球の機能低下がみられる2)．

PCP 暴露で免疫機能に関して，顕著な免疫不全はみられなかったが，高濃度暴露で5%PHA (phytohemaglutinin) に対する反応の低下がみられ，弱い障害は否定できない．10年以上の暴露で，肝細胞膜に対して軽度の障害を認める3)．

ログハウス内で暴露を受けた38名について免疫機能を調べたところ，T細胞の活性化，自己免疫性，機能性の免疫抑制やB細胞の障害がみられた4)．

履歴等の調査から，妊娠中に暴露を受けた女性の子に出生時の体重減少や身長の伸びの抑制が認められる5)．

中国では住血吸虫の駆除のため PCP の Na 化合物が使用されているが，その中に PCDD や PCDF の不純物が含まれたまま散布された．血中や母乳中の濃度レベルの上昇がみられた6)．

ヒトにおける PCP の毒性に関する総説がある7)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ヒトのプロゲステロンレセプターを導入した酵母を用いて10nM progesterone と共に 100，250，500nM, 1，2，3μM 濃度の pentachlorophenol を添加した時，濃度依存的にプロゲステロンレセプターへ競合的に結合し，その50%阻害値 (IC50) は 1μMであった8).

SD ラットの前立腺の cytosol を用いた試験で，pentachlorophenol はアンドロゲンレセプターへのトリチウムラベルテストステロンの結合を阻害する．また SD ラットの子宮の cytosol を用いた試験ではトリチウムラベルエストラジオールのエストロゲンレセプターへの結合を減少させた9)．

ヒツジ雌に pentachlorophenol 2mg/kgを週 2 回，43日間経口投与した時，血清中サイロキシン濃度低下およびインシュリン濃度が上昇した10)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
pentachlorophenol は工業用，試薬用等により純度が異なり，その不純物としてoctachlorodibenzo-p-dioxin (OCDD)，hexachlorodibenzo-p-dioxin (HCDD) などを含み，これら製品の違いにより試験成績も大きく異なる．以下では被験物質のGrade別に記載した．

【Technical Grade】
血清中の下垂体・甲状腺ホルモン低下：ラット　経口　3mg/kg/日 (PCP の Na塩)　28日間11)
貧血，肝・肺重量増加，胸腺重量減少，膀胱粘膜過形成，甲状腺ホルモン濃度の減少，血液性状変化，肝薬物代謝酵素活性の増加：ウシ　混餌　20mg/kg/日　42日間　さらに　15mg/kg/日　118日間12)
肝重量増加・組織変化 (空胞化，線維芽細胞・単核細胞の増加，変性，分裂像の増加，マクロファ－ジ等に褐色顆粒の蓄積)：ラット　混餌　20-500ppm　8ヶ月間13)
肝ポルフィリン症，肝薬物代謝酵素活性の増加，肝肥大，体重増加抑制：ラット　混餌　20-500ppm　8ヶ月間14)

【Commercial Grade (EC-7など)】
肝・腎の着色化，血中 GPT 活性の上昇，新生児の生存率・体重減少：ラット　混餌　1-30mg/kg/日　12，22-24ヶ月間15)
肝・腎重量増加, 肝細胞変性・壊死，血清 ALP 上昇・Alb 減少：ラット　混餌
　3-30mg/kg/日　90日間16)

【Pure GradeまたはAnalytical Grade】
肝における重量増加・細胞腫大・酸化的 DNA 損傷・細胞増殖：マウス　混餌
　0.03-0.12%　4週間17)
血清中の下垂体・甲状腺ホルモン低下：ラット　経口　3mg/kg/日　28日間11)　
甲状腺ホルモンの低下 (血漿中 T4濃度の低下)：ラット　腹腔　0.06mmol/kg　6時間後18)
肝 glycogen 量減少・phosphorylase 活性上昇 (投与3時間後：副腎皮質ホルモン関与)，肝 glycogen 量増加・肝 glycogen 合成酵素上昇 (投与24時間後)：ラット　経口
　120mg/ kg (PCPのNa塩)　3，24時間後19)
甲状腺ホルモン濃度の低下，肝薬物代謝酵素活性の上昇：ウシ　混餌　20mg/kg/日　42日間後　さらに　15mg/kg/日　118日間12)
肝肥大，血液性状の変化 (白血球数減少，尿素窒素量の増加)：ブタ　混餌　10-15mg/kg/日　15，30日間20)
腎重量増加，肝腫大・組織変化は Technical Grade に比べ非常に軽度：ラット　混餌　20-500ppm　8ヶ月間13)
肝薬物代謝酵素系のうち glucuronyl transferase 活性のみ上昇，体重増加抑制：ラット　混餌　500ppm　8ヶ月間14)
肝・腎重量増加，肝組織・血清変化なし：ラット　混餌　30mg/kg/日　90日間16)

【その他】
ヒト脂肪中に発見された palmitoylpentachlorophenol に選択的膵毒性 (腺房細胞の空胞化・破壊) の報告あり21)．
総説22-26)

４）腫瘍発生に関する情報
以下は被験物質の Grade 別に記載した．
【Techinical Grade】
肝細胞腫瘍，副腎褐色細胞腫：マウス　混餌　100ppm　2年間27,28)
肝細胞癌，血管肉腫：マウス　混餌　200ppm　2年間27,28)

【EC-7 (Commercial Grade)】
肝細胞腫瘍，副腎褐色細胞腫：マウス　混餌　200ppm　2年間27,28)
肝細胞癌，血管肉腫：マウス　混餌　600ppm　2年間27,28)

上記の陽性報告以外に陰性報告15,29)があるが，これらを IARC22)では有益な情報とみなしていない．
総説22-26)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537，TA1538　max5000μg/プレート (±S9)30)
培養細胞変異原性試験陽性：チャイニーズハムスター V79　20μM　24時間31)
染色体試験陰性：チャイニーズハムスター肺細胞 CHL　0.06mg/ml　24時間32)
肝細胞の DNA 合成増加：マウス　経口　30mg/kg　48時間後33)
総説34)

６）致死毒性に関する情報
LD50　78mg/kg ラット経口35)
LD50　320mg/kg ラット経皮36)
LD50　0.09g/kg ラット皮下37)
LC50　355mg/m3 ラット吸入38)
LD50　129mg/kg マウス経口39)
LC50　225mg/m3 マウス吸入38)
LD50　59mg/kg マウス腹腔39)
LD50　294mg/kg 野生ネズミ経口40)
LD50　168mg/kg ハムスター経口41)
LC50　0.083mg/l (96時間) サカナ (Notopterus notopterus) 水中暴露42)
総説22-24,26,31)

文　献
１）Roberts HJ, Pentachlorophenol-associated aplastic anemia, red cell aplasia, leukemia and other blood disorders. J Fla Med Assoc, 77(2), 86-90, 1990.

２）Gerhard I, Derner M, Runnebaum B, Prolonged exposure to wood preservatives induces endocrine and immunologic disorders in women. Am J Obstet Gynecol, 165(2), 487-8, 1991.

３）Colosio C, Maroni M, Barcellini W, Meroni P, Alcini D, Colombi A, Cavallo D, Foa V, Toxicological and immune findings in workers exposed to pentachlorophenol (PCP). Arch Environ Health, 48(2), 81-8, 1993.

４）McConnachie PR, Zahalsky AC, Immunological consequences of exposure to pentachlorophenol. Arch Environ Health, 46(4), 249-53, 1991.

５）Karmaus W, Wolf N, Reduced birthweight and length in the offspring of females exposed to PCDFs, PCP, and lindane. Environ Health Perspect, 103(12), 1120-5, 1995.

６）Schecter A, Jiang K, Papke O, Furst P, Furst C, Comparison of dibenzodioxin levels in blood and milk in agricultural workers and others following pentachlorophenol exposure in China. Chemosphere, 29(9-11), 2371-80, 1994.

７）Jorens PG, Schepens PJ, Human pentachlorophenol poisoning. Hum Exp Toxicol, 12(6), 479-95, 1993.

８）Tran DQ, Klotz DM, Ladlie BL, Ide CF, McLachlan JA, Arnold SF, Inhibition of progesterone receptor activity in yeast by synthetic chemicals. Biochem Biophys Res Commun, 229(2), 518-23, 1996.

９）Danzo BJ, Environmental xenobiotics may disrupt normal endocrine function by interfering with the binding of physiological ligands to steroid receptors and binding proteins. Environ Health Perspect, 105(3), 294-301, 1997.

10）Rawlings NC, Cook SJ, Waldbillig D, Effects of the pesticides carbofuran, chlorpyrifos, dimethoate, lindane, triallate, trifluralin, 2,4-D, and pentachlorophenol on the metabolic endocrine and reproductive endocrine system in ewes. J Toxicol Environ Health, 54(1), 21-36, 1998.

11）Jekat FW, Meisel ML, Eckard R, Winterhoff H, Effects of pentachlorophenol (PCP) on the pituitary and thyroidal hormone regulation in the rat. Toxicol Lett, 71, 9-25, 1994.

12）McConnell EE, Moore JA, Gupta BN, Rakes AH, Luster MI, Goldstein JA, Haseman JK, Parker CE, The chronic toxicity of technical and analytical pentachlorophenol in cattle. I. Clinicopathology. Toxicol Appl Pharmacol, 52, 468-90, 1980.

13）Kimbrough RD, Linder RE, The effect of technical and purified pentachlorophenol on the rat liver. Toxicol Appl Pharmacol, 46, 151-62, 1978.

14）Goldstein JA, Friesen M, Linder RE, Hickman P, Hass JR, Bergman H, Effects of pentachlorophenol on hepatic drug-metabolizing enzymes and porphyria related to contamination with chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans. Biochem Pharmacol, 26, 1549-57, 1977.

15）Schwetz BA, Quast JF, Keeler PA, Humiston CG, Kociba RJ, Results of two-year toxicity and reproduction studies on pentachlhlorophenol in rats. Environ Sci Res, 12, 301-309, 1978.
16）Johnson RL, Gehring PJ, Kociba RJ, Schwertz BA, Chlorinated dibenzodioxins and pentachlorophenol. Environ Health Perspect, 5, 171-5, 1973.

17）Umemura T, Sai-Kato K, Takagi A, Hasegawa R, Kurokawa Y, Oxidative DNA damage and cell proliferation in the livers of B6C3F1 mice exposed to pentachlorophenol in their diet. Fundam Appl Toxicol, 30, 285-9, 1996.

18）Van den Berg KJ, van Raaij JA, Bragt PC, Notten WR, Interactions of halogenated industrial chemicals with transthyretin and effects on thyroid hormone levels in vivo. Arch Toxicol 65, 15-9, 1991.

19）Nishimura H, Effect of pentachlorophenol on hepatic glycogen metabolism in rats. Nippon Eiseigaku Zasshi, 39, 662-9, 1984.

20）Greichus YA, Libal GW, Johnson DD, Diagnosis and physiologic effects of pentachlorophenols on young pigs. Part I. Effects of purified pentachlorophenol. Bull Environ Contam Toxicol, 23, 418-22, 1979.

21）Ansari GA, Kaphalia BS, Boor PJ, Selective pancreatic toxicity of palmitoylpentachlorophenol. Toxicology, 46, 57-63, 1987.

22）IARC, Occupational exposures in insecticide application, and some pesticides. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 53, 1991.

23）No authors listed, Pentachlorophenol. Reviews of Environmental Contamination and Toxicology, 104, 183-194, 1988.

24）IPCS, Pentachlorophenol. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria 71, 1987.

25）Ahlborg UG, Thunberg TM, Chlorinated phenols: occurrence, toxicity, metabolism, and environmental impact. CRC Critical Reviews in Toxicology, 7, 1-35, 1980.

26）IARC, Some Halogenated Hydrocarbons. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 20, 1979.

27）McConnell EE, Huff JE, Hejtmancik M, Peters AC, Persing R, Toxicology and carcinogenesis studies of two grades of pentachlorophenol in B6C3F1 mice. Fundam Appl Toxicol, 17, 519-32, 1991.

28）NTP, Toxicology and carcinogenesis studies of two pentachlorophenol technical-grade mixture in B6C3F1 mice (feed studies). National Toxicology Program Technical Report Series No. 349, 1989.

29）Innes JRM, Ulland, BM, Valerio, MG, Petrucelli, L Fishbein L, Hart ER, Pallotta AJ, Bates RR, Falk HL, Gart JJ, Klein M, Mitchell I, Peters J, Bioassay of pesticides and industrial chemicals for tumorigenicity in mice: apreliminary note. J Natl Cancer Inst, 42, 1101-14, 1969.

30）Moriya M, Ohta T, Watanabe K, Miyazawa T, Kato K, Shirasu Y, Further mutagenicity studies on pesticides in bacterial reversion assay systems. Mutat Res, 116(3-4), 185-216, 1983.

31）Jansson K, Jansson V, Induction of mutation in V79 Chinese hamster cells by tetrachlorohydroquinone, a metabolite of pentachlorophenol. Mutat Res, 260, 83-7, 1991.

32）監修祖父尼俊雄，染色体異常試験データ集改訂1988版,　㈱エル・アイ・シー.

33）Miyagawa M, Takasawa H, Sugiyama A, Inoue Y, Murata T, Uno Y, Yoshikawa K, The in vivo-in vitro replicative DNA synthesis (RDS) test with hepatocytes prepared from male B6C3F1 mice as an early prediction assay for putative nongenotoxic (Ames-negative) mouse hepatocarcinogens. Mutat Res, 343, 157-183, 1995.

34）Seiler JP, Pentachlorophenol. Mutat Res, 257, 27-47, 1991.

35）Deichman W, Machle W, Kitzmiller K, Thomas VG, Acute and chronic effects of pentachlorophenol and sodium pentachlorophenate upon experimental animals. J Pharmacol Experi Thera, 76, 104-117, 1942.

36）Gaines TB, Acute toxicity of pesticides. Toxicol Appl Pharmacol, 14, 515-34, 1969.

37）Deichmann WB, Mergard G, Comparative evaluation of methods employed to express the degree of toxicity of a compound. J Ind Hyg Toxicol, 30, 373-378, 1948.

38）Gigiena Truda i Professional'nye Zabolevaniya(Rossian), 13, 58-60, 1969.

39）Renner G, Hopfer C, Gokel JM, Acute toxicity of pentachlorophenol, pentachloroanisole, tetrachlorohydroquinone, tetrachrhlorocatechol, tetrachlororesorcinol, tetrachlorodimethoxybenzenes and terachlorobenzenediol diacetates administerd to mice. Toxicol Environ Chemist, 11, 37-50, 1985.

40）Ahlborg Ulf G, Larsson K, Metabolism of tetrachlorophenols in the rat, Archives of Toxicology, 40, 63-74, 1978.

41）Cabral JRP, Acute toxicity of pesticides in hamsters. Toxicol Applied Pharm, 48, A192, 1979.

42）Verma SR, Synergism, antagonism, and additivity of phenol, pentachlorophenol, and dinitrophenol to a fish (Notopterusnotopterus). Arch Environ Contam Toxicol, 10, 365-70, 1981.