C-1-３．フタル酸ジブチル（Dibutyl phthalate） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
義歯から dibutyl phthalate が唾液中に溶出する1)．

Diethylhexyl phthalate (DEHP) および dibutyl phthalate は齧歯類で腎臓のペルオキシゾームの増殖を誘導し，嚢胞腎を引き起こす．透析患者の嚢胞腎は知られており，透析は DEHP 暴露の原因となるところから，これら phthalate と嚢胞腎との関連が疑われる2)．

職業上およびその他の暴露の原因についての総説3)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
酵母およびヒト乳ガン細胞 (MDF-7) を用いたin vitro の系で dibutyl phthalate は弱いエストロゲン活性を示した4)．

ICR マウス雄に dibutyl phthalate (DBP)，di-iso-butyl phthalate (DIBP)，di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) 各々2%添加飼料を1週間摂食．DBP，DIBP，DEHP 投与のマウスでの精巣中Zn濃度有意に低下，テストステロン量は DEHP 投与のみ有意に低下5)．

Wistar ラット雄の5週齢にmono-n-butyl phthalate (MBP)，mono-iso-butyl phthalate (MIBP)，monooctyl phthalate (MOP)，mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP) 各々2%添加飼料を1週間摂．MBP，MIBP，MEHP 投与群で精巣萎縮．MBP，MIBP で精巣中テストステロン濃度増加．MBP，MIBP，MEHP 投与群でZn濃度低下．MOP はテストステロン及び Zn 濃度に変化なし．ジエステルの結果と類似6)．

Wistarラット雄にο-phthalic acid (PA)，dimethyl phthalate (DMP)，diethyl phthalate (DEP)，di-n-buthyl phthalate (DBP)，di-iso-buthyl phthalate (DIBP)，di-n-octyl phthalate (DOP)，di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) 各々2%添加飼料を1週間摂食．DBP，DIBP，DEHP 投与群で精巣萎縮．DBP，DIBP，DEHP 群の精巣中テストステロンの増加およびZn 濃度の低下7)．

SD ラットを用いた世代試験．di-n-butyl phthalate (DBP) 0.1，0.5，1.0%添加飼料摂食．F0の DBP 暴露は1腹当たりの生児数および生児体重の減少を示した．また，DBP を雌のみ処置した子での体重減少がみられたが，雄のみ処置では変化なし．F1の交配による観察では1.0%群で交配率，妊娠率が有意に低下．また，1%群のF1雄の精巣上体の精子数，精巣での精子細胞数有意に減少．雌の生殖器系に変化なし8)．

SD ラットの妊娠3日-生後20日齢 (授乳期) まで di-n-butyl phthalate (DBP) 0，250，500， 750mg/kg/日を経口投与．750mg 群で生児数減少，500，750mg 群雄生児の肛門生殖器官の距離短縮．精巣上体の欠失あるいは発育不全の雄生児が用量相関的に増加．それは精巣の萎縮と生殖細胞の損失と関連していた．さらに尿道下裂および精巣の欠失，異所転位の雄が用量相関的に増加．膣開口，発情周期など雌への影響は見られていない．このことから DBP の抗アンドロゲン作用を示唆9)．

Wistar ラットの妊娠7-15日に di-n-butyl phthalate (DBP) 0，0.5，0.63，0.75，1.0g/kg/日を経口投．1.0g/kg 投与群では全ての胎児死亡．0.63，0.75g/kg 投与群で有意な着床後喪失の増加と胎児体重減少．0.75g/kg 投与群で奇形児 (口蓋裂) 発現頻度有意に増加10)．

Wistar ラットの妊娠7-15日に butyl phthalate (BBP) 0，0.5，0.75，1.0g/kg/日を経口投与．1.0g/kg 投与群では全ての胎児死亡．0.75g/kg 投与群では死亡胚および死亡児の増加と胎児体重の減少，および奇形胎児 (口蓋裂，胸骨癒合) 有意に増加11)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
精巣重量減少及び精細管の変性：ラット　経口　500mg/kg/日　15日間12)
精巣重量減少，生殖細胞減少：ラット　経口　2000mg/kg　4日後13)

４）腫瘍発生に関する情報
該当する文献は見いだせなかった．

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA100，TA98　max1000μg/プレート (±S9)14)
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537　100-10000μg/プレート (±S9)15)
AMES 試験陽性：サルモネラ TA100，TA1535　100-1500μg/プレート (−S9)16)
染色体異常増加：チャイニーズハムスター線維芽細胞 CHL　30μg/ml　24時間17)

６）致死毒性に関する情報
LD50　8000mg/kg　ラット　経口18)
LD50　5289mg/kg　マウス　経口19)
LD50　6000mg/kg　ラット　経皮20)
LC50　4250mg/m3　ラット　吸入21)

文　献
１）Lygre H, Solheim E, Gjerdet NR, Berg E, Leaching of organic additives from dentures in vivo. Acta Odontol Scand, 51(1), 45-51, 1993.

２）Woodward KN, Phthalate esters, cystic kidney disease in animals and possible effects on human health: a review. Hum Exp Toxicol, 9(6), 397-401, 1990.

３）Catharine AH, Pirkko H, Malcolm GP, John PS, The estrogenic activity of phthalate esters in vitro. Environ Health Peespect, 105(8), 802-811, 1997.

４）Fishbein L, Exposure from occupational versus other sources. Scand J Work Environ Health, 18 Suppl 1, 5-16, 1992.

５）Oishi S, Hiraga K, Effect of phthalic acid esters on mouse testes. Toxicol Lett, 5(6), 413-6, 1980.

６）Oishi S, Hiraga K, Testicular atrophy induced by phthalic acid monoesters: effects of zinc and testosterone concentrations. Toxicology, 15(3), 197-202, 1980.

７）Oishi S, Hiraga K, Testicular atrophy induced by phthalic acid esters: effect on testosterone and zinc concentrations. Toxicol Appl Pharmacol, 53(1), 35-41, 1980.

８）Wine RN, Li LH, Barnes LH, Gulati DK, Chapin RE, Reproductive toxicity of di-n-butylphthalate in a continuous breeding protocol in Sprague-Dawley rats. Environ Health Perspect, 105(1), 102-7, 1997.

９）Mylchreest E, Cattley RC, Foster PM, Male reproductive tract malformations in rats following gestational and lactational exposure to Di(n-butyl) phthalate: an antiandrogenic mechanism? Toxicol Sci, 43(1), 47-60, 1998.

10）Ema M, Amano H, Itami T, Kawasaki H, Teratogenic evaluation of di-n-butyl phthalate in rats. Toxicol Lett, 69(2), 197-203, 1993.

11）Ema M, Itami T, Kawasaki H, Teratogenic evaluation of butyl benzyl phthalate in rats by gastric intubation. Toxicol Lett, 61(1), 1-7, 1992.

12）Srivastava SP, Srivastava S, Saxena DK, Chandra SV, Seth PK, Testicular effects of di-n-butyl phthalate (DBP): biochemical and histopathological alterations. Arch Toxicol, 64(2), 148-152, 1990.

13）Cater BR, Cook MW, Gangolli SD, Grasso P, Studies on dibutyl phthalate-induced testicular atrophy in the rat: effect on zinc metabolism. Toxicol Appl Pharmacol, 41(3), 609-618, 1977.

14）Kozumbo WJ, Kroll R, Rubin RJ, Assessment of the mutagenicity of phthalate esters. Environ Health Perspect, 45, 103-9, 1982.

15）Zeiger E, Haworth S, Mortelmans K, Speck W, Mutagenicity testing of di(2-ethylhexyl)phthalate and related chemicals in Salmonella. Environ Mutagen, 7(2), 213-32, 1985.

16）Agarwal DK, Lawrence WH, Nunez LJ, Autian J, Mutagenicity evaluation of phthalic acid esters and metabolites in Salmonella typhimurium cultures. J Toxicol Environ Health, 16(1), 61-9, 1985.

17）Ishidate M Jr., Odashima S, Chromosome tests with 134 compounds on chinese hamuster cells in vitro - A screening for chemical carcinogens. Mutat Res, 48, 337-353, 1977.

18）Farm Chemicals Handbook, C101, 1991.

19）Gigiena Truda I Proffessinal'nye Zabolevaniya, 17(11), 51, 1973. (cited from RTECS)

20）Izumerov, N.F. et al, Toxicometric parameters of industrial toxic chemicals under single exposure, Moscow, Centre of International Projects, GKNT, 1982, 44, 1982. (cited from RTECS)

21）Gigiena Truda I Proffessional'nye Zabolevaniya, 17(8), 26-30, 1973.