B-3-d-７．トキサフェン（Toxaphene） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
ヒトでの急性致死量は一人当たり2-7ｇである．噴霧でアレルギー性気管支肺炎の症状がみられる．Lindane と混合して皮膚暴露を受けた時，再生不良性貧血が認められた．その1症例は急性白血病により死亡した1)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
高濃度の toxaphene が Laberge 湖の魚から認められ，ヒトへの健康障害を示唆した2)．

ヒト乳ガン細胞 (MCF-7) において toxaphene，dieldrin，endosulfan は各々10μM でエストロゲン作用を示す．これらエストロゲン作用を示す物質の累積効果を示唆3)．

Holtzman ラットの妊娠 5日から toxaphene 50μg/kg/日を添加飼料により摂取させ出生児の行動を観察した時，遊泳テストで発育の遅れを認めた4)．

ICR マウスの妊娠7-16日に toxaphene 0，15，25，35mg/kg/日を経口投与．35mg/kg 投与で母体死亡あり．母体重量増加抑制および用量に相関した母体肝重量増加．胎児の発育への影響は認められなかったが，35mg/kg/投与群で脳ヘルニア発現．SD ラットの妊娠7-16日にマウスと同量投与．35mg/kg 投与で母体死亡あり．用量に伴う胎児体重減少がみられた5)．

ICR マウスの妊娠8-12日に toxaphene 75mg/kg/日を経口投与．出生1日齢の胎児体重減少．催奇形性は認められなかった6)．

総説；環境中の内分泌かく乱作用が疑われる物質の簡単なリストが載っている7)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
甲状腺濾胞細胞肥大，濾胞内コロイド減少，TSHの上昇，甲状腺重量が軽度に増加：ラット　経口　100mg/kg/日　3日間　その後　75mg/kg/日　25日間8)
体重減少，肝重量増加，血清ChE及びGPT増加，ペントバルビタール睡眠時間短縮，肝臓小胞体の拡張：マウス　経口　50-200mg/kg/日　14日間9)
肝重量増加，腎腫大 (雄) 及び近位尿細管変性，肝ミクロゾーム酵素活性増加：ラット　混餌　500ppm　13週間10)
発育障害：ラット　混餌　50μg/kg/日　妊娠時4)
出生時体重減少，母体体重減少及び死亡率増加：ラット　経口　35mg/kg/日　妊娠　7-16日間5)
母体体重減少，肝重量増加：マウス　経口　35mg/kg/日　妊娠7-16日間5)
免疫機能低下，貪食機能低下，肝重量増加：マウス　混餌　100，200ppm　8週間11)
肝細胞の腫大及び辺縁趨向変化，脂肪変性 (脂肪滴の蓄積)：ラット　混餌　50，200ppm　39週間12)

４）腫瘍発生に関する情報
肝細胞癌　肝臓腫瘍結節：マウス　混餌　平均99mg/kg/日及び平均198mg/kg/日　80週間1)
甲状腺濾胞細胞癌，甲状腺腺腫：雄ラット　混餌　平均556mg/kg/日及び平均1112mg/kg/日　80週間1)
甲状腺濾胞腺腫，下垂体癌，下垂体腺腫：雌ラット　混餌　平均540mg/kg/日及び平均1080mg/kg/日　80週間1)
肝腫瘍，細網肉腫，子宮癌：マウス(総説)13)
腫瘍及び肉腫の多発，下垂体腫瘍，甲状腺腫瘍，副腎腫瘍，卵巣腫瘍，乳腺腫瘍，精巣萎縮，腎障害：ラット(総説)13)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陽性：TA97，TA98，TA100，TA102，TA104　10-10000μg/プレート14)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：チャイニーズハムスター肺細胞 CHL　10μg/ml　20.5時間15)
6-TG 抵抗性突然変異試験陰性：ヒト細胞 HepG2　1μg/ml　48時間14)
姉妹染色分体交換試験 (SCE) 陰性：チャイニーズハムスター細胞 V79　10μg/ml　24時間14)
姉妹染色分体交換試験 (SCE) 陰性：培養ヒトリンパ球　10μM　48時間16)

６）致死毒性に関する情報
LD50　50mg/kg ラット　経口17)
LD50　600mg/kg ラット　経皮18)
LD50　112mg/kg マウス　経口18)
LC50　2000mg/m3/2時間 マウス　吸入19)
LD50　33mg/kg マウス　腹腔20)

文　献
１）IARC, Toxaphene (polychlorinated camphenes). International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 20, 1979.

２）Kidd KA, Schindler DW, Muir DCG, Lockhart WL, Hesslein RH, High concentrations of toxaphene in fishes from a Subarctic lake. Science, 269, 240-42, 1995.

３）Soto AM, Chung KL, Sonnenschein C, The pesticides endosulfan, toxaphene, and dieldrin have estrogenic effects on human estrogen-sensitive cells. Environ Health Perspect, 102(4), 380-3, 1994.

４）Olson KL, Matsumura F, Boush GM, Behavioral effects on juvenile rats from perinatal exposure to low levels of toxaphene, and its toxic components, toxicant A, and toxicant B. Arch Environ Contam Toxicol, 9(2), 247-57, 1980.

５）Chernoff N, Carver BD, Fetal toxicity of toxaphene in rats and mice. Bull Environ Contam Toxicol, 15(6), 660-4, 1976.

６）Chernoff N, Kavlock RJ, An in vivo teratology screen utilizing pregnant mice. J Toxicol Environ Health, 10(4-5), 541-50, 1982.

７）Sonnenschein C, Soto AM, An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists. J Steroid Biochem Mol Biol, 65(1-6), 143-50, 1998.

８）Waritz RS, Steinberg M, Kinoshita FK, Kelly CM, Richter WR, Thyroid function and thyroid tumors in toxaphene-treated rats. Regul Toxicol Pharmacol, 24(2pt l), 184-92, 1996.

９）Kuntz DJ, Rao NG, Berg IE, Khattree R, Chaturvedi AK, Toxicity of mixtures of parathion, toxaphene and/or 2,4-D in mice. J Appl Toxicol, 10(4), 257-66, 1990.

10）Chu I, Villeneuve DC, Sun CW, Secours V, Procter B, Arnold E, Clegg D, Reynolds L, Valli VE, Toxicity of toxaphene in the rat and beagle dog. Fundam Appl Toxicol, 7(3), 406-18, 1986.

11）Allen AL, Koller LD, Pollock GA, Effect of toxaphene exposure on immune responses in mice. J Toxicol Environ Health, 11(1), 61-9, 1983.

12）Ortega P, Hayes WJ, Durham WF, Pathologic changes in the liver of rats after feeding low levels of various insecticides. A. M. A. Archives of Pathology, 64, 614-22, 1957.

13）Reuber MD, Carcinogenicity of toxaphene: a review. J Toxicol Environ Health, 5(4), 729-48, 1979.

14）Schrader TJ, Boyes BG, Matula TI, Heroux-Metcalf C, Langlois I, Downie RH, in vitro investigation of toxaphene genotoxicity in S. typhimurium and chinese hamster V79 lung fibroblasts. Mutat Res, 413, 159, 1998.

15）Steinel HH, SCE induction and cell-cycle delay by toxaphene. Mutat Res, 230, 29-33, 1990.

16）Sobti RC, Krishan A, Davies J, Cytokinetic andcytogenetic effect of agricultural chemicals on human lymphoid cells in vitro. II. Organochlorine pesticides. Arch Toxicol, 52(3), 221-311, 1983.

17）Schwabe VU, Wendling I, Stimulation of drug metabolism by low doses of DDT and other chlorinated hydrocarbon insecticides (German). Arzneimittel-Forschung Drug Research, 17, 614-8, 1967.

18）Special Publication of the Entomological Society of America, 78-1, 13, 1978. (cited from RTECS)

19）Stormont RT, Conley BA, Pharmacologic properties of toxaphene, a chlorinated hydrocarbon insecticide. JAMA, 149, 1135-7, 1952.

20）Pollock GA, Kilgore WW, Toxicities and description of some toxaphene fractions: isolation and identification of a highly toxic component. J Toxicol Environ Health, 6(1), 115-25, 1980.