B-3-b-２．ヘプタクロル（Heptachlor） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
オーストラリアにおいて，初産婦の乳中から乳児への有機塩素系殺虫剤の移行を調査した．HCB，chlordane，dieldrin および heptachlor については，一部 ADI を 越える場合があった1)．

オーストラリアの797名の母乳中の dieldrin，heptachlor epoxide，oxychlordane の濃度について分析を行った結果，住宅の白蟻駆除が大きな要因となっている．そのうち heptachlor epoxideの関与する率が一番高かった2)．

アジア，オセアニア地域の食品中の有機塩素系殺虫剤の濃度に関する総説3)．

Heptachlor に関する総説4)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ヒト骨髄性白血病細胞 (ML-1) に heptachlor 2.6-260μM暴露．Heptachlor は発ガンプロモーター作用が知られている TPA 同様，細胞接着と偽足の形成を誘導した．ML-1の増殖が低濃度 (＜30μM) でみられた．Heptachlor 3日間暴露で細胞の分化が誘導された5)．

CFT-Wistar ラットの雌に heptachlor 25，50mg/kg/日を交配前14日間，雄に heptachlor 45，90mg/kg/日を交配前70日間各々経口投与．その後雌は無処置雄と，雄は無処置雌と交配した．雌処置群で妊娠率，血清中エストロゲン，プロゲステロンの低下，吸収胚の増加を認めた．雄処置群で吸収胚の増加，精子数減少を認めた6)．

未成熟雌ラットに heptachlor 2.5，5，10，20mg/kg/日を3日間経口投与．Heptachlor 単独では卵巣重量を変動させないが，HCG が誘発する卵巣重量の増加を低下させた7)．

SD 雄ラットの4ヶ月齢に heptachlor 0，5，10，15，20，25mg/kg/日を1日おき14日間皮下投与．血漿中テストステロンの抑制，黄体形成ホルモン，コルチゾールの上昇，25mg/kg 投与群での精細管の空胞化が認められた8)．

SD 雌ラットの4ヶ月齢に heptachlor 0，5，20，25，50mg/kg/日を1日おき18日間皮下投与．血漿中プロゲステロン，エストラジオールの抑制を認めた9)．

成熟ミンク雌雄に heptachlor 0，6.25，12.5，25ppm 添加飼料を181日間摂食その間，42日目に交配．25ppm 群は88日目までに全死亡，6.25，12ppm 群出生児の体重低下，12.5ppm 群では死産児の増加を認めた10)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
甲状腺濾胞細胞増生：ラット　混餌　51.3ppm　80週間　30週間後11)
精巣萎縮，骨髄過形成，多発動脈炎，腎間質線維化，心線維化：ラット　混餌　雄　39ppm，雌26ppm　80週間　30週間後11)
総説4,12)

４）腫瘍発生に関する情報
甲状腺癌，肝癌，下垂体腫瘍：ラット　混餌　雄39ppm，雌26ppm　80週間11)
肝癌：マウス　混餌　雄13.8ppm，雌18ppm　80週間　10週間後11)
肝癌：マウス　混餌　10ppm　24ヶ月13)
総説4,12,14,15)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA1535，TA1536，TA1537，TA1538　1mg/プレート　(±S9)16)
AMES 試験陽性：サルモネラ TA98, TA100　10μg/プレート(+S9)17)
修復試験陰性：サルモネラ TA1538/TA1978，大腸菌 K-12，WP2　0.125-2mg/ディスク18)
プロファージλの誘導：大腸菌 WP2s(λ)　1674μM(−S9), 6696μM(+S9)19)
TFT 抵抗性突然変異増加：マウスリンパ腫細胞 L5178Y　40μg/ml(−S9) , 25μg/ml　(+S9)　4時間20)
形質転換増加：ハムスター胚細胞　10μg/ml　2, 18時間21)
肝細胞の DNA 合成増加：マウス　経口　35mg/kg　39時間後22)
不定期 DNA 合成増加：SV40形質転換ヒト線維芽細胞 VA-4　100μM(+S9)　8時間23)
突然変異増加：トウモロコシ　畑に散布　1.12kg/ha　12-14週間17)

６）致死毒性に関する情報
LD50　40mg/kg ラット　経口24)
LD50　70mg/kg マウス　経口25)
LD50　195mg/kg ラット　経皮26)

文　献
１）Quinsey PM, Donohue DC, Cumming FJ, Ahokas JT, The importance of measured intake in assessing exposure of breast-fed infants to organochlorines. Eur J Clin Nutr, 50(7), 438-42, 1996.

２）Sim M, Forbes A, McNeil J, Roberts G, Termite control and other determinants of high body burdens of cyclodiene insecticides. Arch Environ Health, 53(2), 114-21, 1998.

３）Kannan K, Tanabe S, Giesy JP, Tatsukawa R, Organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls in foodstuffs from Asian and oceanic countries. Rev Environ Contam Toxicol, 152, 1-55, 1997.

４）Fendick EA, Mather-Mihaich E, Houck KA, St Clair MB, Faust JB, Rockwell CH, Owens M Ecological toxicology and human health effects of heptachlor. Rev Environ Contam Toxicol, 111, 61-142, 1990.

５）Chuang LF, Hinton DE, Cheung AT, Chuang RY, Induction of differentiation in human myeloblastic leukemia ML-1 cells by heptachlor, a chlorinated hydrocarbon insecticide. Toxicol Appl Pharmacol, 109(1), 98-107, 1991.

６）Rani BE, Krishnakumari MK, Prenatal toxicity of heptachlor in albino rats. Pharmacol Toxicol, 76(2), 112-4, 1995.

７）Odler M, The effect of some chlorinated insecticides on the activity of chorionic gonadotrophin in rats. Comp Gen Pharmacol, 4(15), 293-5, 1973.

８）Wango EO, Onyango DW, Odongo H, Okindo E, Mugweru J, In vitro production of testosterone and plasma levels of luteinising hormone, testosterone and cortisol in male rats treated with heptachlor. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol, 118(3), 381-6, 1997.

９）Oduma JA, Wango EO, Oduor-Okelo D, Makawiti DW, Odongo H, In vivo and in vitro effects of graded doses of the pesticide heptachlor on female sex steroid hormone production in rats. Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol, 111(2), 191-6, 1995.

10）Crum JA, Bursian SJ, Aulerich RJ, Polin D, Braselton WE, The reproductive effects of dietary heptachlor in mink (Mustela vison). Arch Environ Contam Toxicol, 24(2), 156-64, 1993.

11）NCI, Bioassay of heptachlor for possible carcinogenicity. National Cancer Institute Carcinogenesis Technical Report Series No. 9, 1977.

12）IPCS, Heptachlor. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria 38, 1984.

13）Reuber MD, Histopathology of carcinomas of the liver in mice ingesting heptachlor or heptachlor epoxide. Exp Cell Biol, 45, 147-157, 1977.

14）Reuber MD, Carcinogenicity of heptachlor and heptachlor epoxide. J Environ Pathol Toxicol Oncol, 7(3), 85-114, 1987.

15）IARC, Chlordane and Heptachlor. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 53, 1991.

16）Marshall TC, Dorough HW, Swim HE, Screening of pesticides for mutagenic potential using Salmonella typhimurium mutants. J Agric Food Chem, 24(3), 560-3, 1976.

17）Gentile JM, Gentile GJ, Bultman J, Sechriest R, Wagner ED, Plewa MJ, An evaluation of the genotoxic properties of insecticides following plant and animal activation. Mutat Res, 101(1), 19-29, 1982.

18）Rashid KA, Mumma RO, Screening pesticides for their ability to damage bacterial DNA. J Environ Sci Health [B], 21(4), 319-34, 1986.

19）DeMarini DM, Brooks HG, Induction of prophage lambda by chlorinated organics: detection of some single-species/single-site carcinogens. Environ Mol Mutagen, 19(2), 98-111, 1992.

20）McGregor DB, Brown A, Cattanach P, Edwards I, McBride D, Riach C, Caspary WJ, Responses of the L5178Y tk+/tk− mouse lymphoma cell forward mutation assay: III. 72 coded chemicals. Environ Mol Mutagen, 12(1), 85-154, 1988.

21）Casto BC, Detection of chemical carcinogens and mutagens in hamster cell by enhancement of adenovirus transformation. Advances in Modern Environmental Toxicology, 1, 241-271, 1980.

22）Miyagawa M, Takasawa H, Sugiyama A, Inoue Y, Murata T, Uno Y, Yoshikawa K, The in vivo-in vitro replicative DNA synthesis (RDS) test with hepatocytes prepared from male B6C3F1 mice as an early prediction assay for putative nongenotoxic (Ames-negative) mouse hepatocarcinogens. Mutat Res, 343, 157-183, 1995.

23）Ahmed FE, Hart RW and Lewis NJ, Pesticide induced DNA damage and its repair in cultured human cells. Mutat Res, 42, 161-174, 1977.

24）Dyke RB, Sanderson DM, Noakes DN, Acute toxicity data for pesticides (1970). World Review of Pest Control, 9, 119-127, 1970.

25）Gak JC, Graillot C, Truhaut R, Use of the golden hamster in toxicology. Lab Anim Sci, 26(2Pt2), 274-280, 1976.

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