A-２．ポリ臭化ビフェニール類（Polybrominated biphenyls, PBB）

A-２．ポリ臭化ビフェニール類（Polybrominated biphenyls, PBB） 　最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
1973年に米国のミシガン州で，家畜の飼料に PBB が混入するという事故が発生した．飼料を食べ，汚染された家畜から酪農製品等を介して食物連鎖が起こり，ヒトへの人体汚染が広がった．PBB の蓄積と移行を調べたところ，血清と脂肪中のレベルに相関がみられた．胎児や新生児への影響に関しては，さい帯血に母親の血清で検出された濃度の10%が存在したため，胎盤通過の可能性を認めた．母乳での濃度は，血清濃度の107-119倍の高値を呈した1)．

ミシガン州の４歳児の子供285名の血清中に13から21%の割合で PBB の蓄積がみられ，母乳がその主な暴露源である2)．

妊娠中や幼児期に PBB の暴露を受けた19名のミシガンの子供達に成長への影響が指摘された3)．

事故発生から10年後の高濃度暴露を受けた地域で死亡例の組織内での PBB の蓄積を調べた．腎臓周囲の脂肪に平均475ng/g の高い蓄積を認め，副腎や動脈，胸腺では，その半分の値を示した．半減期は少なくとも7.8年と推測された4)．

ミシガンで暴露を受けたヒトの発癌と血中 PBB 濃度の関連を調べると消化器系癌とリンパ腫で高い血清濃度を示し，用量反応関係で増加がみられた5)．

163名のミシガンで暴露を受けた居住者の血清濃度の中央値は，45.5ppb であり，半減期は10.8年と推定された．その結果，1ppb 以下に血清濃度が下がるにははじめの暴露から60年を要する6)．

総説としての文献がある7,8).

２）内分泌系・発生過程に対する影響
SD ラット雌に PCB (Aroclor 1254) および PBB (Fire Master BP-6) を各々0，1，5，10，50ppm の割合で噴霧した飼料を5-7ヶ月間摂取させた．血清中トリヨードサイロニン (T3) ，サイロキシン (T4) レベルは PCB，PBB 共に用量相関性を持って抑制され，それは TSH 投与により減弱した．トリチウムラベル T4 の消失速度は PCB，PBB 投与により延長された9)．

ブタの妊娠第２期半から授乳期に PBB 0，10，100，200mg/kg 添加飼料を摂取．PBB の胎盤通過を確認した．しかし PBB の子への移行量は母乳を介した方が多かった． 10mg/kg 摂取でアルカリフォスファターゼ，アラニンアミノトランスフェラーゼ，サイロイドホルモンの増加を示したが，100，200mg/kg 摂取では反対に減少した．また新生児の甲状腺腫瘍の増加及び4週齢の子の肝重量の増加を認めた10)．

Shermann ラットの妊娠７と14日に PBB 200mg/kg を経口投与し出産後2年間経時的に観察．PBB 投与群で体重抑制，死亡率増加，肝の腫瘍（結節）増加を認めた11)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
ポリ臭化ビフェニール類で主なものは penta-, hexa-, hepta-bromobiphenyl 類である.
ここでは hexabromobiphenyl を主に含む化学製品名の
【Firemaster BP-6 (CAS No. 59536-65-1)】
【Firemaster FF-1 (CAS No. 67774-32-7)：FireMaster BP-6＋calcium trisilicate より成る】の試験成績について示す.

【Firemaster BP-6】
出生児の神経障害，膣開口日の遅れ：ラット(母獣)　経口　0.2，2mg/kg　妊娠6日 - 胎児24日齢の間 (経胎盤・授乳を介した投与)12)
出生児の血清甲状腺ホルモン (T4) 量低下，肝重量増加，副腎皮質ホルモン量増加：ラット (母獣)　混餌　50ppm　妊娠初日 - 胎児15日齢の間 (経胎盤・授乳を介した投与)13)
副腎重量減少，血清副腎皮質ホルモン濃度の低下：ラット　混餌　1-50ppm　5-7ヶ月間14)
肝重量増加，肝組織学的変化 (肝細胞；腫脹・脂肪変性・構造崩壊，胆管増生），肝ポルフィリン量増加，血清甲状腺ホルモン (T4, T3) 量低下：ラット　経口　0.3-10mg/kg ×5日/週　6ヶ月間15)
甲状腺組織変化 (光顕・電顕)：ラット　混餌　5-500ppm　5週間16)

【Firemaster FF-1】
慢性腎障害：ラット，マウス　0.3-10mg/kg×5日/週　6ヶ月間　23，24ヶ月後17)
ポルフィリン症，肝肥大 (腫脹，脂肪浸潤，小胞体増加) ，血清タンパク増加：ラット，マウス　経口　0.03-3mg/kg/日　30日間　90日後18)
肝 (肥大，充血，脂肪変性，壊死，胆管増生) ，胸腺・脾臓萎縮：ラット　経口　30-1000mg/kg×5日/週　4.5週間　投与開始から90日後19)
精巣組織変化 (精子形成能低下)：ウシ　経口 (カプセル)　0.1-100mg/kg/日　2-12週間20)
精巣実質脂肪浸潤，精巣・トサカ重量減少，産卵数・孵化率低下，甲状腺・肝重量減少：ニワトリ　混餌　0.2-3125ppm21)
総説22-26)

４）腫瘍発生に関する情報
【Firemaster BP-6】
肝ガンマ－グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) 陽性小増殖巣の発現：ラット　経口　13-130mg/kg　120日間27)

【Firemaster FF-1】
肝細胞腫瘍，肝細胞癌：ラット　混餌　10ppm　24ヶ月間28)
肝細胞腫瘍，肝細胞癌：マウス　混餌　10ppm　24ヶ月間28)
出生児の肝細胞癌，肝腫瘍性結節：ラット　経口　200mg/kg×2回 (妊娠 7, 14日目：経胎盤投与)　2年後11)
肝細胞癌，胆管癌：ラット　経口　10mg/kg×125回 (6ヶ月間)　終生観察17)
肝細胞癌：マウス　経口　10mg/kg×125回 (6ヶ月間)　終生観察17)
肝異型性結節：ラット　経口　10mg/kg×125回 (6ヶ月間)15)
肝異型性結節：マウス　経口　10mg/kg×125回 (6ヶ月間)15)
肝細胞癌，肝腫瘍性結節：ラット　経口　1000mg/kg　23ヶ月後29)
肝細胞癌，肝腫瘍性結節：ラット　経口　100mg/kg×20回 (4ヶ月間)　24ヶ月後29)
肝異型性結節，精巣上体精子性肉芽腫：ラット　経口　30, 100mg/kg×22回 (4.5週間)　6ヶ月後19)
肝腫瘍性結節：ラット　経口　1000mg/kg　14ヶ月後30)
肝腫瘍性結節：ラット　経口　1000mg/kg　10ヶ月後31)
総説22-26)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ　菌株，濃度不明32)
形質転換増加：シリアンハムスター胚細胞　50μg/ml　24時間33)
変異原試験陰性：チャイニーズハムスター　V79　40μg/ml　72時間34)
DNA 合成阻害：ラット肝細胞　経口　1000mg/ml　24時間35)
総説33)

６）致死毒性に関する情報　
【Firemaster BP-6】
LD50　21.5g/kg ラット　経口26)
LD50　5000mg/kg ウサギ　経皮36)

【Firemaster FF-1】
LD50　1.43g/kg　ラット　経口19)

【試薬の製品名・Grade記載ナシ】
LD50　>15000mg/kg マウス経口37)
LC50　428ppm ウズラ (colinus virginaus) 混餌38)
総説22-26)

文　献
１）Eyster JT, Humphrey HE, Kimbrough RD, Partitioning of polybrominated biphenyls (PBBs) in serum, adipose tissue, breast milk, placenta, cord blood, biliary fluid, and feces. Arch Environ Health, 38(1), 47-53, 1983.

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