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１）ヒトの健康影響に関連する情報
Carbaryl 製造工場で暴露された従業員 (50名) について，精子数，精子の形態，sperm carrying doubleflourescent
bodies(YFF) の頻度を調べた．暴露群において精子の頭部異常が有意に増加 (p<0.005)した1)．
Carbaryl 製造場で１年以上作業を行った従業員についての調査で，carbaryl と精子数との明らかな関連性は見られなかった2)．
カナダのオンタリオ州の農業家庭の健康調査で，carbaryl ，チオカルバメート系およびその他の殺虫剤の併用で流産が増加した3)．
Carbaryl によるコリンステラーゼ阻害，神経障害についての総説4)．
繁殖力および生殖におよぼす職場の要因についての総説5)．
２）内分泌系・発生過程に対する影響
MCF-7 (乳ガン細胞)，T47D (乳ガン細胞） Ishikawa cell (子宮ガン細胞) を用いた実験でcarbaryl
100nM 暴露はエストロゲンおよびプロゲステロンレセプターに対して agonist, antagonist の両方の活性を示した6).
キャットフィッシュ雌の産卵前および産卵期に carbaryl 12mg/l を96時間または5mg/l を16日間暴露．96時間高濃度暴露は血清中サイロキシン
(T4) 値を抑制，トリヨードサイロキシン (T3) 値および T3/T4 比上昇．16日間低濃度暴露は T3 値，T3/T4
比も低下7)．
Channa punctatus (魚) に carbaryl 1.66ppm を30日間暴露．脳内アセチルコリンエステラーゼの活性阻害とサイロキシンレベルの減少8)．
ラット雌雄に carbaryl 0，7，14，70mg/kg/日を12ヶ月間経口投与．コリンエステラーゼの活性阻害，精子運動能低下，下垂体性腺刺激ホルモン活性増加，発情周期の延長が認められた9)．
Wistar 雄ラットに carbaryl 50，100mg/kg/日を週5日，90日間経口投与．精巣末梢部位での鬱血，浮腫．精巣酵素
sorbitol dehydrogenase(SDH)，glucose-6-P-dehydrogenase (G6PDH)
の活性減少，γ-glutamyl transpeptidase(γGT)，lactate dehydrogenase(LDH)
の活性増加．精巣上体の精子数減少，精子活性低下10)．
Swiss マウスの妊娠8または12日に１回または妊娠 6-15日に連続で carbaryl 0，100，150，200mg/kg/日を経口投与．死亡児頻度増加，胎児体重減少傾向，開眼，脳室拡大，腎盂拡大等奇形児数増加11)．
SD ラット雌に交配 3ヶ月前から妊娠 0-19日まで carbaryl 0.1，10，100mg/kg/日またはcarbaryl/malathionの1/1mg，50/50mg/kg/日を経口投与．100mg/kg単独投与群で着床数，生児数の軽い減少．malathion
との混合でその程度を増強．単独投与では異常胎児の増加は認められなかったが混合投与で出血斑を持つ胎児増加12)．
ニュージーランドウサギの妊娠 6-18日に carbaryl 0，150，200mg/kg/日を経口投与．200mg/kg
群で臍ヘルニア増加．CF-1マウスの妊娠 6-15日に carbaryl 0，100，150mg/kg/日を経口投与または5660ppm
添加飼料摂取．5660ppm 摂取群で胎児体重減少，目立った奇形児は認められず13)．
３）実験動物での臓器障害性に関する情報
精子数の減少及び運動性低下，異常形態精子の出現：ラット 経口 50mg/kg 5日/週 60日間14)
精子形成障害：ラット 経口 50mg/kg 5日/週 90日間10)
胸腺重量，脾重量減少，液性免疫能低下：ラット 吸入 335mg/m3 6時間/日 5日/週 2週間15)
肝細胞変性，血小板数及び VII 因子減少：ラット 飲水 10ppm 30日間16)
甲状腺機能低下：ラット 経口 7mg/kg 24時間後9)
下垂体性腺刺激機能亢進，精子形成能低下：ラット 経口 7mg/kg 12ヶ月9)
精子運動性低下：ラット 経口 7mg/kg 6ヶ月9)
総説17)
４）腫瘍発生に関する情報
消化管腫瘍の疑い：ラット 経口 5640mg/kg 94週間18)
消化管腫瘍：ラット 腹腔 80mg/kg18)
発癌 (−)：総説17)
５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA1535，TA1536，TA1537，TA1538 1mg/プレート(±S9)19)
突然変異増加：サルモネラ TA1538 100μM(+S9) 1-2時間20)
修復試験陰性：サルモネラ TA1538/TA1978，大腸菌 K-12，WP2 0.125-2mg/ディスク21)
宿主経由試験陰性：マウス，サルモネラ hisG46 経口 438mg/kg/日 3日間22)
Our 抵抗性突然変異増加：チャイニーズハムスター細胞 V79 0.01mM 1週間23)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：チャイニーズハムスター細胞 V79 50μM(−S9) 3時間24)
染色体異常増加：チャイニーズハムスター線維芽細胞 CHL 30μg/ml 48時間25)
染色体数異常増加：チャイニーズハムスター細胞 V79 100μM(−S9) 26時間26)
赤血球の小核増加：イモリ 飼育水 5ppm 8日間27)
精子形態異常試験陰性：マウス 腹腔 200mg/kg/日 5日間 35日後28)；精巣重量，精子数変化なし
不定期 DNA 合成増加：SV40 形質転換ヒト線維芽細胞 VA-4 1μM(±S9) 8時間29)
DNA，RNA 合成阻害：ヒト胚肺細胞 HEL299 10μM 24時間30)
６）致死毒性に関する情報
LD50 230mg/kg ラット 経口31)
LD50 128mg/kg マウス 経口32)
LD50 4g/kg ラット 経皮33)
文 献
１）Wyrobek AJ, Watchmaker G, Gordon L,
Wong K, Moore D 2d, Whorton D, Sperm shape abnormalities in carbaryl-exposed
employees. Environ Health Perspect, 40, 255-65, 1981.
２）Whorton MD, Milby TH, Stubbs HA, Avashia
BH, Hull EQ, Testicular function among carbaryl-exposed exployees.
J Toxicol Environ Health, 5(5), 929-41, 1979.
.３）Savitz DA, Arbuckle T, Kaczor D,
Curtis KM, Male pesticide exposure and pregnancy outcome. Am J
Epidemiol, 146(12), 1025-36, 1997.
４）Branch RA, Jacqz E, Is carbaryl
as safe as its reputation? Does it have a potential for causing
chronic neurotoxicity in humans? Am J Med, 80(4), 659-64, 1986.
５）Baranski B, Effects of the workplace
on fertility and related reproductive outcomes. Environ Health
Perspect, 101 Suppl 2, 81-90, 1993.
６）Klotz DM, Arnold SF, McLachlan JA,
Inhibition of 17 beta-estradiol and progesterone activity in human
breast and endometrial cancer cells by carbamate insecticides.
Life Sci, 60(17), 1467-75, 1997.
７）Sinha N, Lal B, Singh TP, Carbaryl-induced
thyroid dysfunction in the freshwater catfish Clarias batrachus.
Ecotoxicol Environ Saf, 21(3), 240-7, 1991.
８）Ghosh P, Bhattacharya S, Bhattacharya
S, Impact of nonlethal levels of Metacid-50 and carbaryl on thyroid
function and cholinergic system of Channa punctatus. Biomed Environ
Sci, 2(2), 92-7, 1989.
９）Shtenberg AI, Rybakova MN, Effect
of carbaryl on the neuroendocrine system of rats. Food Cosmet
Toxicol, 6(4), 461-7, 1968.
10）Pant N, Srivastava SC, Prasad AK,
Shankar R, Srivastava SP, Effects of carbaryl on the rat's male
reproductive system. Vet Hum Toxicol, 37(5), 421-5, 1995.
11）Mathur A, Bhatnagar P, A teratogenic
study of carbaryl in Swiss albino mice. Food Chem Toxicol, 29(9),
629-32, 1991.
12）Lechner DM, Abdel-Rahman MS, A teratology
study of carbaryl and malathion mixtures in rat. J Toxicol Environ
Health, 14(2-3), 267-78, 1984.
13）Murray FJ, Staples RE, Schwetz BA,
Teratogenic potential of carbaryl given to rabbits and mice by
gavage or by dietary inclusion. Toxicol Appl Pharmacol, 51(1),
81-9, 1979.
14）Pant N, Shankar R, Srivastava SP,
Spermatotoxic effects of carbaryl in rats. Hum Exp Toxicol, 15(9),
736-738, 1996.
15）Ladics GS, Smith C, Heaps K, Loveless
SE, Evaluation of the humoral immune response of CD rats following
a 2-week exposure to the pesticide carbaryl by the oral, dermal,
or inhalation routes. J Toxicol Environ Health, 42(2), 143-156,
1994.
16）Lox CD, The effects of acute carbaryl
exposure on clotting factor activity in the rat. Ecotoxicol Environ
Saf, 8(3), 280-283, 1984.
17）Cranmer MF, Carbaryl. A toxicological
review and risk analysis. Neurotoxicology, 7(1), 247-328, 1986.
18）Veprosy Pitaniya(V/O Mezhdunarodnaya
Koniga, 113095 Moscow, USSR), 29, 71, 1970. (cited from RTECS)
19）Marshall TC, Dorough HW, Swim HE,
Screening of pesticides for mutagenic potential using Salmonella
typhimurium mutants. J Agric Food Chem, 24(3), 560-3, 1976.
20）Greim H, Bimboes D, Egert G, Goggelmann
W Kramer M, Mutagenicity and chromosomal aberrations as an analytical
tool for in vitro detection of mammalian enzyme-mediated formation
of reactive metabolites. Arch Toxicol, 39, 159-169, 1977.
21）Rashid KA, Mumma RO, Screening pesticides
for their ability to damage bacterial DNA. J Environ Sci Health
[B], 21(4), 319-34, 1986.
22）Usha Rani MV, Reddi OS, Reddy PP,
Mutagenicity studies involving aldrin, endosulfan, dimethoate,
phosphamidon, carbaryl and ceresan. Bull Environ Contam Toxicol,
25(2), 277-82, 1980.
23）Ahmed FE, Lewis NJ, Hart RW,
Pesticide induced ouabain resistant mutants in Chinese hamster
V79 cells. Chem Biol Interact, 19(3), 369-74, 1977.
24）Onfelt A, Klasterska I, Sister-chromatid
exchanges and thioguanine resistance in V79 Chinese hamster cells
after treatment with the aneuploidy-inducing agent carbaryl +/−
S9 mix. Mutat Res, 125(2), 269-74, 1984.
25）Ishidate M Jr., Odashima S, Cromosome
tests with 134 compounds on chinese hamuster cells in vitro -
A screening for chemical carcinogens. Mutat Res, 48, 337-354,
1977.
26）Onfelt A, Klasterska I, Spindle
disturbances in mammalian cells. II. Induction of viable aneuploid/polyploid
cells and multiple chromatid exchanges after treatment of V79
Chinese hamster cells with carbaryl. Modifying effects of glutathione
and S9. Mutat Res, 119(3), 319-30, 1983.
27）Siboulet R, Grinfeld S, Deparis
P, Jaylet A, Micronuclei in red blood cells of the newt Pleurodeles
waltl Michah: induction with X-rays and chemicals. Mutat Res,
125(2), 275-81, 1984.
28）Osterloh J, Letz G, Pond S, Becker
C, An assessment of the potential testicular toxicity of 10 pesticides
using the mouse-sperm morphology assay. Mutat Res,
116(3-4), 407-15, 1983.
29）Ahmed F E, Hart R W and Lewis N
J, Pesticide induced DNA damage and its repair in cultured human
cells. Mutat Res, 42, 161-174, 1977.
30）Murakami M, Fukami J, Effects of
carbaryl on nucleic acid and protein biosyntheses in cultured
human cells. J Pesticide Sci, 8, 353-355, 1983.
31）Weiss LR, Orzel RA, Some comparative
toxicologic and pharmacologic effects of dimethyl sulfoxide as
a pesticide solvent. Toxicology and Pharmacology, 11, 546-557,
1967.
32）Stevens JT, Stitzel RE, Mcphillips
JJ, Effects of Anticholinesterase Insecticides on Hepatic Microzomal
Metabolism. J Pharmacology and Experimental Therapeutics, 181(3),
576-583, 1972.
33）Perkow W, Wirksubstanzen der Pflanzenschutzund
Schadlingsbekampfungsmittel, Berlin, Verlag Paul Parey, 1971/1976.
(cited from RTECS)