B-3-d-３．ヘキサクロロシクロヘキサン（Hexachlorocyclohexane, HCH） 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
Lindane 製造工場の54名の男性従業員について，血清中の黄体化ホルモン (LH) が有意に上昇 (8.8m IU/ml　対照群5.7m IU/ml) し，卵胞刺激ホルモン (FSH) も有意ではないが上昇した1)．

Lindane と再生不良性貧血など血液異常との関連が報告されている2,3)．

365名の HCH 製造工場の従業員が主に皮膚から暴露を受け，神経症状および心電図の異常，肝酵素の上昇が見られた．β-グロブリンはトータル HCH の増加に伴って有意に増加した4)．

南カザフスタンにおける92名の母乳中の有機塩素系物質の分析で，β-HCH のレベルは 2210ng/g fat であった5)．

米国その他の国の一般人の脂肪中の BHC(hexachlorocyclohexane) 量のデータがまとめられている6)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
Wistar ラット雄に hexachlorocyclohexane(HCH) 50，100mg/kg/日を5日/週，120日間皮膚塗布した時，血清中テストステロン値の低下，精子数，精子運動能の低下および異常精子の増加を認めた7)．

Long-Evans ラット雌の21日齢にγ-HCH 40mg/kg/日を7日間経口投与および卵巣摘出ラットにγ-HCH 10，20，40mg/kg を5日間経口投与．幼弱ラットにおいてエストラジオールベンゾエイトで誘導した子宮重量の増加を抑制したが，エストロゲンレセプターやプロゲステロンレセプター結合に変化を示さない8)．

F344ラット雌の離乳時より HCH 0，5，10，20，40mg/kg/日を経口投与．HCH 処置は肥満症，膣開口の遅延，発情周期の乱れを誘発．下垂体，子宮重量の減少．HCH の抗エストロゲニック作用を示唆9)．

マガモ受精卵の3日および8日齢にγ-hexachlorocyclohexane (lindane) 1.8，18 1b/100gal/A (１エーカー当たり100ガロンを散布する除草剤中に1.8または18ポンドの lindane を含む濃度)濃度に30秒間浸漬または0.2，2.0 1b/11gal/A 濃度を25μl 卵内投与．18 1b/100gal/A 浸漬群で催奇形作用有り10)．

Swiss マウスの妊娠1-4日に hexachlorocyclohexane 0.26mg/マウス/日を，妊娠6-14日に0.15mg/マウス/日を，妊娠14-19日に0.09および0.17mg/マウス/日を各々経口投与．1- 4日投与群では100%着床しなかったが，エストロゲン投与により着床した．6-14日投与群では100%吸収胚となった．14-19日投与の低濃度群は出生後 5日以内に，また高濃度群は12時間以内に子の死亡が認められた11)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
γ-体 (CAS No. 58-89-9)
副腎重量減少，副腎機能低下，副腎網状帯・束状帯退縮：マウス　経口　307mg/kg/日　4週間12)
精巣重量減少，精母細胞・精子細胞変性：ラット　腹腔　8mg/kg/日　10日間13)
肝重量増加，肝細胞肥大，精細管萎縮，精母細胞壊死：ラット　混餌　800ppm　2週間14)
細胞性及び液性免疫機能低下：ラット　混餌　20ppm　22週間15)

β-体 (CAS No. 319-85-7)
精細管萎縮，精母細胞壊死，肝重量増加，肝細胞肥大：ラット　混餌　800ppm　2週間14)
細胞性免疫機能低下：マウス　混餌　300mg/kg/日　30日間16)

総-HCH (CAS No. 608-73-1)
精巣萎縮，精細管退縮：ラット　混餌　1500ppm　90日間17)
副腎重量増加：ラット　混餌　750ppm　90日間17)
肝・心・腎重量増加：ラット　混餌　100ppm　90日間17)
肝細胞肥大及び過形成，肝細胞空胞化：ラット　混餌　250ppm　90日間17)
網膜変性：ウサギ　腹腔　5mg/kg×2回/週　150週間18)
総説19)

４）腫瘍発生に関する情報
γ-体 (CAS No. 58-89-9)
肝腫瘍：マウス　混餌　400ppm　2年間20)
発癌 (−)：ラット　混餌　雄472ppm，雌270ppm　80週間　29-30週間後21)
発癌 (−)：マウス　混餌　160ppm　80週間　10-11週間後21)
肝癌：マウス雄　混餌　80ppm　80週間　10-11週間後　有意に肝癌の発生が見られたが，高濃度群ではみられず，このデータからヘキサクロロシクロヘキサン (58-89-9) に発癌性ありとはいえない21)

β-体 (CAS No. 319-85-7)
肝腫瘍：マウス　混餌　200ppm　2年間20)

総-HCH (CAS No. 608-73-1)
肝腫瘍，リンパ細網系腫瘍：マウス　混餌100ppm，経口10mg/kg/日，皮下0.25mg/kg×2回/週　80週間22)
α-BHC
肝癌：ラット　混餌　1500ppm　72週間23)
総説19)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537，TA1538　max5000μg/プレート(±S9)24)
遺伝子交換増加：酵母 JD1　0.05μg/ml(+S9)　26日間25)
染色体異常，姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒト末梢血リンパ球　0.1μg/ml　72時間26)
染色体異常やや増加：チャイニーズハムスター線維芽細胞 CHL　63μg/ml　48時間27)
骨髄細胞の染色体異常増加：マウス　経口　1.6mg/kg/日　7日間　24時間後28)
精巣細胞の染色体数異常増加：マウス　混餌　500ppm　8ヶ月29)
骨髄細胞の染色体異常増加：ニワトリ　腹腔　75mg/kg　24時間後30)
骨髄細胞の小核増加：ニワトリ　腹腔，経口　50mg/kg/日　2日間　6時間後30)
末梢赤血球の小核増加：ニワトリ　腹腔　75mg/kg/日　2日間　6時間後30)
優性致死試験陽性：マウス　混餌　500ppm　4ヶ月　1-8週間後31)
DNA 損傷増加：ヒト，ラット鼻腔粘膜細胞　0.5μmole/ml　0.5-1時間32)
DNA 合成増加：ラット肝細胞　0.1μM　24時間33)
染色体異常増加：玉ねぎ根端細胞　9mg/l　24時間28)

６）致死毒性に関する情報
γ-体 (CAS No. 58-89-9)
LD50　88mg/kg ラット　経口34)
LD50　44mg/kg マウス　経口35)
LD50　414mg/kg ラット　経皮36)

β-体 (CAS No. 319-85-7)
LD50　6g/kg　ラット　経口37)

総-HCH (CAS No. 608-73-1)
LD50　88-270mg/kg ラット　経口38)
LD50　59-246mg/kg マウス　経口38)
LD50　900-1000mg/kg ラット　経皮38)
LC50　690mg/m3/4時間 ラット　吸入39)

文　献
１）Tomczak S, Baumann K, Lehnert G, Occupational exposure to hexachlorocyclohexane. IV. Sex hormone alterations in HCH-exposed workers. Int Arch Occup Environ Health, 48(3), 283-7, 1981.

２）Srivastava AK, Gupta BN, Bihari V, Mathur N, Pangtey BS, Bharti RS, Chronic effects of hexachlorocyclohexane exposure: clinical, hematologic and electrocardiographic studies. Vet Hum Toxicol, 37(4), 302-5, 1995.

３）Rauch AE, Kowalsky SF, Lesar TS, Sauerbier GA, Burkart PT, Scharfman WB, Lindane (Kwell)-induced aplastic anemia. Arch Intern Med, 150(11), 2393-5, 1990.

４）Nigam SK, Karnik AB, Chattopadhyay P, Lakkad BC, Venkaiah K, Kashyap SK, Clinical and biochemical investigations to evolve early diagnosis in workers involved in the manufacture of hexachlorocyclohexane. Int Arch Occup Environ Health, 65(1 Suppl), S193-6, 1993.

５）Hooper K, Hopper K, Petreas MX, She J, Visita P, Winkler J, McKinney M, Mok M, Sy F, Garcha J, Gill M, Stephens RD, Semenova G, Sharmanov T, Chuvakova T, Analysis of breast milk to assess exposure to chlorinated contaminants in Kazakstan: PCBs and organochlorine pesticides in southern Kazakstan. Environ Health Perspect, 105(11), 1250-4, 1997.

６）Kutz FW, Wood PH, Bottimore DP, Organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls in human adipose tissue. Rev Environ Contam Toxicol, 120, 1-82, 1991.

７）Prasad AK, Pant N, Srivastava SC, Kumar R, Srivastava SP, Effect of dermal application of hexachlorocyclohexane (HCH) on male reproductive system of rat. Hum Exp Toxicol, 14(6), 484-8, 1995.

８）Laws SC, Carey SA, Hart DW, Cooper RL, Lindane does not alter the estrogen receptor or the estrogen-dependent induction of progesterone receptors in sexually immature or ovariectomized adult rats. Toxicology, 92(1-3), 127-42, 1994.

９）Chadwick RW, Cooper RL, Chang J, Rehnberg GL, McElroy WK, Possible antiestrogenic activity of lindane in female rats. J Biochem Toxicol, 3, 147-58, 1988.

10）Hoffman DJ, Eastin WC Jr, Effects of lindane, paraquat, toxaphene, and 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid on mallard embryo development. Arch Environ Contam Toxicol, 11(1), 79-86, 1982.

11）Sircar S, Lahiri P, Lindane (gamma-HCH) causes reproductive failure and fetotoxicity in mice. Toxicology, 59(2), 171-7, 1989.

12）Lahiri P, Sircar S, Suppression of adrenocortical function in female mice by lindane (gamma-HCH). Toxicology, 66(1), 75-79, 1991.

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14）Srinivasan K, Ramesh HP, Radhakrishnamurty R, Changes induced by hexachlorocyclohexane isomers in rat liver and testis. Bull Environ Contam Toxicol, 41, 531-539, 1988.

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16）Cornacoff JB, Lauer LD, House RV, Tucker AN, Thurmond LM, Vos JG, Working PK, Dean JH, Evaluation of the immunotoxicity of beta-hexachlorocyclohexane (beta-HCH). Fundam Appl Toxicol, 11(2), 293-299, 1988.

17）Shivanandappa T, Krishnakumari MK, Histochemical & biochemical changes in rats fed dietary benzene hexachloride. Indian J Exp Biol, 19, 1163-1168, 1981.

18）Anand M, Gopal K, Mehrotra S, Chandra SV, Ray PK, Ocular toxicity of organochlorinated resticides in rabbits. Journal of Toxicology, 6(3), 161-171, 1987.

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20）Thorpe E, Walker AI, The toxicology of dieldrin (HEOD). II. Comparative long-term oral toxicity studies in mice with dieldrin, DDT, Phenobarbitone, β-BHC and γ-BHC. Food Cosmet Toxicol, 11(3), 433-442, 1973.

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