B-4-４．ペルメトリン(Permethrin) 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
1981年から1982年にかけ，ハイチ難民の男性に女性化乳房が集団発生した．当初は，栄養状態の不良に原因があると考えられた1)．

上記に対して，合成ピレスロイド殺虫剤の fenothrin が原因として疑われた．Fenothrinや permethrin を含むピレスロイド剤に関して，androgen receptorと sex hormone binding globulin(SHBG) に対する作用を調べたところ，これらのピレスロイドは，競合的に反応することが明らかにされた2)．

45名の職業的に扱っている使用者の暴露状態を調査したところ，皮膚及び空気中からの汚染が多かった3)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
Ishikawa Var-1 cell (子宮ガン細胞)，T47D (乳ガン細胞) を用いてアルカリフォスファターゼを指標としたホルモン活性を調べている．Permethrin はエストロゲン拮抗活性及びプロゲステロン様作用を示さなかった4)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
細胞性免疫応答の抑制：マウス　経口　0.4mg/kg/日　10日間5)
神経症状，髄鞘脱落，骨格筋変化：ラット　経口　300mg/kg/日　5日間6)
肝肥大 (滑面小胞体増加)，肝ミクロソーム酵素上昇：マウス　2500ppm　混餌　2年7)
振せん，騒音に高感受性，肝肥大(滑面小胞体増加)：ラット　2500ppm　混餌　2年間7)
眼刺激作用 (−)：ウサギ　滴下　10ml/8 rabbits　1時間-7日8)
皮膚刺激作用 (−)：ウサギ　塗布　0.5ml/rabbit　7日間8)
皮膚感作性 (−)：モルモット　0.05ml/日　14日間8)
肝細胞腫大，肝脂肪変性，(精巣変化なし)：ラット　混餌　3000ppm　6ヶ月間8)
総説9,10)

参考：企業から WHO への提出報告は多数有り．

４）腫瘍発生に関する情報
発癌 (−) (2500ppmで肺良性腫瘍の増加)：マウス　混餌　250-2500ppm　２年間7)
発癌 (−)：ラット　混餌　500-2500ppm　２年間7)
総説9,10)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA97，TA98，TA100，TA104　100-4000μg/プレート　(±S9)11)
変異原性試験陰性：サルモネラTA100，TA98　10μg/プレート12)
変異原性試験陰性：チャイニーズハムスター細胞　V79　4μg/ml　44時間12)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒトリンパ球　50μg/ml　1.5時間13)
小核増加：培養ヒトリンパ球　50μg/ml　48時間13)
染色体異常増加：培養ヒトリンパ球　50μg/ml　24時間13)

６）致死毒性に関する情報
permethrin は (+)-trance，(+)-cis，(−)-trance，(−)-cis など，各種異性体が存在し，これらの異性体やその混合比により毒性も大きく異なる．ここでは主に一般的な化学製品((±)cis-，trans-比が40-25：60-75)のLD50･LC50について記載した．

【Technical gradeあるいはcommercial formulation】
LD50　1000mg/kg ラット 経口14)
LD50　>2500mg/kg ラット 経皮8)
LD50　6600mg/kg ラット 皮下8)
LC50　685mg/m3 ラット 吸入　商品名：エクスミン使用15)
LD50　424mg/kg マウス 経口　商品名：Ambush 使用16)
LD50　10000mg/kg マウス 皮下8)
LD50　>2500mg/kg マウス 経皮8)
LC50　685mg/m3 マウス 吸入　商品名：エクスミン使用15)
LD50　429mg/kg マウス 腹腔　商品名：Ambush を使用16)
LD50　31mg/kg マウス 静脈17)
LC50　0.018mg/kg ニジマス 水中暴露17)
LD50　14mg/kg ニジマス 腹腔17)
LD50　1.8mg/kg ニジマス 静脈17)
LC50　0.44-1.3μg/l (96時間) ザリガニ 水中暴露18)

《水性昆虫のLC50》
4.5μg/l (24時間) Black fly 水中暴露19)
5.9μg/l (24時間) Caddisfly 水中暴露19)
2.9μg/l (24時間) Damselfly 水中暴露19)
45μg/l (24時間) Diving Beetle 水中暴露19)
4.4μg/l (24時間) Mayfly 水中暴露19)

【使用薬物のGradeまたは商品名不明】
LD50　1750mg/kg　ラット　経皮20)
河口動物のLC50
0.02μg/l (96時間) Mysidopsis bahia 水中暴露21)
0.22μg/l (96時間) Penaeus duorarum 水中暴露21)
7.8μg/l (96時間) Crassostrea variegatus 水中暴露21)
2.2μg/l (96時間) Menidia menidia 水中暴露21)
5.5μg/l (96時間) Mugil cephalus 水中暴露21)
総説9,10)

参考：陸性の哺乳動物よりも水性動物の方が毒性が強く現れるのが特徴17)．
各異性体の比較において毒性の強い (LD50値の小さい) 順は：
(+)-cis＞(±)-cis＞racemic((±)-trance/cis)＞(+)-trance＞(−)-cis,≒(−)-trance≒(±)-trance8)

文　献
１）Sattin RW, Roisin A, Kafrissen ME, Dugan JB, Farer LS, Epidemic of gynecomastia among illegal Haitian entrants. Public Health Rep, 99(5), 504-10, 1984.

２）Eil C, Nisula BC, The binding properties of pyrethroids to human skin fibroblast androgen receptors and to sex hormone binding globulin. J Steroid Biochem, 35(3-4), 409-14, 1990.

３）Llewellyn DM, Brazier A, Brown R, Cocker J, Evans ML, Hampton J, Nutley BP, White J, Occupational exposure to permethrin during its use as a public hygiene insecticide. Ann Occup Hyg, 40(5), 499-509, 1996.

４）Garey J, Wolff MS, Estrogenic and antiprogestagenic activities of pyrethroid insecticides. Biochem Biophys Res Commun, 251(3), 855-9, 1998.

５）Blaylock BL, Abdel-Nasser M, McCarty SM, Knesel JA, Tolson KM, Ferguson PW, Mehendale HM, Suppression of cellular immune responses in BALB/c mice following oral exposure to permethrin. Bull Environ Contam Toxicol, 54, 768-74, 1995.

６）Cavaliere MJ, Maeda MY, Shih LW, Puga FR, Changes in myelinated nerve fibers and skeletal muscle of rats exposed to high doses of permethrin. Biomed Environ Sci, 3, 139-45, 1990.

７）Ishmael J, Lithfield MH, Chronic toxicity and carcinogenic evaluation of permethrin in rats and mice. Fundam Appl Toxicol, 11, 308-22, 1988.

８）Kadota T, Okuno Y, Kohda H, Miyamoto J, Mammalian toxicological study of permethrin. Botyu-Kagaku, 41, 143-151, 1976.

９）IARC, Occupational exposures in insecticide application, and some pesticides Permethrin. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans, 53, 1991.

10）IPCS, Permethrin. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria 94, 1990.

11）Herrera A, Laborda E, Mutagenic activity in synthetic pyrethroids in Salmonella typhimurium. Mutagenesis, 3(6), 509-14, 1988.

12）Pluijmen M, Drevon C, Montesano R, Malaveille C, Hautefeulle A, Bartsch H, Lack of mutagenicity of synthetic pyrethroids in Salmonera typhimurium strains and in V79 Chinese hamster cells. Mutat Res, 137, 7-15, 1984.

13）Barrueco C, Herrera A, Caballo C, de la Pena E, Cytogenetic effects of permethrin in cultured human lymphocytes. Mutagenesis, 7, 433-7, 1992.

14）McCain WC, Lee R, Johnson MS, Whaley JE, Ferguson JW, Beall P, Leach G, Acute oral toxicity study of pyridostigmine bromide, permethrin, and DEET in the laboratory rat. J Toxicol Environ Health, 50, 113-24, 1997.

15）林晃史，農薬とその応用，薬局，12, 1635-1642, 1979.

16）Williamson EG, Long SF, Kallman MJ, Wilson MC, A comparative analysis of the acute toxicity of technical-grade pyrethroid insecticides and their commercial formulations. Ecotoxicol Environ Saf, 18, 27-34, 1989.

17）Glickman AH, Lech JJ, Differential toxicity of trans-permethrin in rainbow trout and mice. II. Role of target organ sensitivity. Toxicol Appl Pharmacol, 66, 162-71, 1982.

18）Jarboe HH, Romaire RP, Acute toxicity of permethrin to four size classes of red swamp crayfish (Procambarus clarkii) and observations of post-exposure effects. Arch Environ Contam Toxicol, 20, 337-42, 1991.

19）Tang JX, Siegfried BD, Comparative uptake of a pyrethroid and organophosphate insecticide by selected aquatic insects. Bull Environ Contam Toxicol, 55, 130-5, 1995.

20）Gigiena I Sanitaria, 53, 69-70, 1988.

21）Schimmel SC, Garnas RL, Patrick JM Jr, Moore JC, Acute toxicity, bioconcentration, and persistence of AC 222,705, benthiocarb, chlorpyrifos, fenvalerate, methyl parathion, and permethrin in the estuarine environment. J Agric Food Chem, 31, 104-13, 1983.