B-4-３．フェンバレレート(Fenvalerate) 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
ピレスロイド系殺虫剤の包装などに0.5〜4.5月間，携わった労働者が fenvalerate と deltamethrin の暴露を受けた．2/3に顔面に焼ける皮膚感覚あるいは無感覚などの皮膚感覚異常が，1/3に鼻づまり，くしゃみなどの症状が生じ，これらの顔面感覚異常，めまい，疲労感，粟粒性の赤い丘疹などは冬季より夏期の方が明らかだった1)．

ピレスロイド系殺虫剤中毒の症状・診断の総説2)．

CN 基を持つ fenvalerateと持たない permethrinの 構造と人間の皮膚に対する活性の比較を行ったところ，作用活性に大きな差がある．職業上の暴露による症状はビタミンＥでほとんど抑制された3)．

Fenvalerate(esfenvalerate を含む) に関する総説4)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ミジンコに fenvalerate 0，150，300，600μg/kg を21日間暴露．Life history stage に変化は認められなかったが，2回目の実験で成熟雌数が全ての処置群で有意に増加した5)．

ヒトの子宮内膜癌由来細胞に fenvalerate 30μM 濃度を添加して培養するとホルモン活性の指標にした alkaline phosphatase 活性の上昇がみられた．ヒトの乳癌由来細胞にfenvalerate 30μM 濃度を添加して培養すると5nM のprogesterone 添加で誘導される alkaline phosphatase の活性が低下した6)．

ラット雄に fenvalerate 100，200mg/kg/日を45日間腹腔内投与すると血清中のトリヨードサイロニン (T3) とサイロキシン (T4) 濃度の上昇および脳内のカルシウム濃度の上昇と過剰興奮，振せん，麻痺の症状がみられた7)．

ラット雄に fenvalerate 120mg/kg を腹腔内投与すると血清中の T3 と T4 濃度が低下した8)．

マウス雄に fenvalerate 120mg/kg/日を15日間腹腔内投与すると血清中の T3 と T4 濃度が低下し，肝臓中の過酸化脂質含量の増加と T4から T3に変換する酵素の活性が低下した9)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
血清甲状腺ホルモン値低下，脂質過酸化：雄マウス　腹腔　120mg/kg/日　12日間9)
肝巣状壊死，胆管増生，腎糸球体尿細管壊死：ニワトリ　経口　525.6mg/kg/日　28日間10)
胆管増殖，尿細管変性：ブロイラー (ニワトリ)　皮膚噴霧　1.0%×1回/日　31日間11)
急性神経障害(振顫，運動失調，後肢協調不能)：ラット　経口　133mg/kg，マウス　経口　100mg/kg12)
神経行動の抑制：雄マウス　経口　15mg/kg　7時間後13)
末梢神経の軸索障害：ラット　経口　180mg/kg　10日後，マウス　経口　56mg/kg　10日後12)
神経障害 (ノルアドレナリン，ドーパミン，デオキシフェニル酢酸，ホモバニリン酸値の変化)：雌ラット　経口　5-20mg/kg/日　21日間14)
単核細胞凝集 (肝，尿細管周囲，心筋)，肝線維化：ブロイラー (ニワトリ)　皮膚噴霧　0.1%×1回/日　31日間11)

４）腫瘍発生に関する情報
肝細胞腫瘍：マウス雄　経口　80mg/kg×5日/週　104週間　(Fisher'ｓ exact test では有意差なし．trend test では有意差あり)15)
総説4)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA97，TA98，TA100，TA104　100-4000μg/プレート　(±S9)16)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒト末梢血リンパ球　10μg/ml　24時間17)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO　10μg/ml (−S9)，25μg/ml (+S9)　3時間18)
染色体異常増加：培養ヒト末梢血リンパ球　20μg/ml　24時間17)
染色体異常増加：チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO　150μg/ml (+S9)　3時間18)
骨髄細胞の染色体異常増加：マウス　腹腔　150mg/kg　24時間後19)
骨髄細胞の小核増加：マウス　腹腔　150mg/kg/日　2日間　6時間後19)
精子形態異常試験陽性：マウス　腹腔　20mg/kg/日　5日間　30日後19)

６）致死毒性に関する情報
LD50　70.2mg/kg ラット　経口20)
LD50　185mg/kg マウス　経口12)
LD50　>5g/kg ラット　経皮21)

文　献
１）He F, Sun J, Han K, Wu Y, Yao P, Wang S, Liu L, Effects of pyrethroid insecticides on subjects engaged in packaging pyrethroids. Br J Ind Med, 45(8), 548-51, 1988.

２）He F, Wang S, Liu L, Chen S, Zhang Z, Sun J, Clinical manifestations and diagnosis of acute pyrethroid poisoning. Arch Toxicol, 63(1), 54-8, 1989.

３）Flannigan SA, Tucker SB, Key MM, Ross CE, Fairchild EJ 2d, Grimes BA, Harrist RB, Synthetic pyrethroid insecticides: a dermatological evaluation. Br J Ind Med, 42(6), 363-72, 1985.

４）IARC, Fenvalerate. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, 53, 1991.

５）Strawbridge S, Coull BC, Chandler GT, Reproductive output of a meiobenthic copepod exposed to sediment-associated fenvalerate. Arch Environ Contam Toxicol, 23(3), 295-300, 1992.

６）Garey J, Wolff MS, Estrogenic and antiprogestagenic activities of pyrethroid insecticides. Biochem Biophys Res Commun, 251(3), 855-9, 1998.

７）Kaul PP, Rastogi A, Hans RK, Seth TD, Seth PK, Srimal RC, Fenvalerate-induced alterations in circulatory thyroid hormones and calcium stores in rat brain. Toxicol Lett, 89(1), 29-33, 1996.

８）Maiti PK, Kar A, Dual role of testosterone in fenvalerate-treated mice with respect to thyroid function and lipid peroxidation. J Appl Toxicol, 17(2), 127-31, 1997.

９）Maiti PK, Kar A, Is triiodothyronine capable of ameliorating pyrethroid-induced thyroid dysfunction and lipid peroxidation? J Appl Toxicol, 18(2), 125-8, 1998.

10）Majumder S, Chakraborty AK, Mandal TK, Bhattacharya A, Basak DK, Subacute toxicity of fenvalerate in broiler chicks: concentration, cytotoxicity and biochemical profiles. Indian J Exp Biol, 32(10), 752-756, 1994.

11）Majumder S, Chakraborty AK, Bhattacharyya A, Mandal TK, Basak DK, Effect of short-term dermal toxicity of fenvalerate on residue, cell architecture and biochemical profiles in broiler chicks. Indian J Exp Biol, 35(2), 162-167, 1997.

12）Parker CM, Albert JR, Van Gelder GA, Patterson DR, Taylor JL, Neuropharmacologic and neuropathologic effect of fenvalerate in mice and rats. Fundam Appl Toxicol, 5(2), 278-286, 1985.

13）Mandhane SN, Chopde CT, Neurobehavioral effects of low level fenvalerate exposure in mice. Indian J Exp Biol, 35(6), 623-627, 1997.

14）Husain R, Gupta A, Khanna VK, Seth PK, Neurotoxicological effects of a pyrethroid formulation, fenvalerate in rats. Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 73(1), 111-114, 1991.

15）Cabral JRP, Galendo D, Carcinogenicity Study of the Pesticide Fenvalerate in Mice. Cancer Lett, 49(1), 13-18, 1990.

16）Herrera A, Laborda E, Mutagenic activity in synthetic pyrethroids in Salmonella typhimurium. Mutagenesis, 3(6), 509-14, 1988.

17）Puig M, Carbonell E, Xamena N, Creus A, Marcos R, Analysis of cytogenetic damage induced in cultured human lymphocytes by the pyrethroid insecticides cypermethrin and fenvalerate. Mutagenesis, 4(1), 72-4, 1989.

18）Caballo C, Herrera A, Barrueco C, Santa-Maria A, Sanz F, de la Pena E, Analysis of cytogenetic damage induced in CHO cells by the pyrethroid insecticide fenvalerate. Teratog Carcinog Mutagen, 12(6), 243-9, 1992.

19）Pati PC, Bhunya SP, Cytogenetic effects of fenvalerate in mammalian in vivo test system. Mutat Res, 222(3), 149-54, 1989.

20）高建平, 渇致英 他, ZhonghuaYufangyixue Zazhi. Chinese Journal of Preventive Medicine, 21, 215-218, 1987.

21）6340 Fenvalerate. Pesticide Manual, 9, 388-389, 1991.