A-５. ポリ塩化ジベンゾフラン（Polychlorinated dibenzofurans） 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
1979年*に起きた台湾油症では PCBs に混入していた PCDFs が主な原因と考えられ，子へは胎盤や母乳を介して移行する．母親が暴露を受けた子に出生後の発育遅延がみられる．発育遅延は，出生後の授乳の影響より妊娠中の暴露に起因するところが大きい．*油症は1978年から1979年にわたり広がりをみせた1)．

Pentachlorophenol を含めダイオキシンを妊娠中に暴露された母親からの子は，一般の子と比べ出生時に体重の低下と軽度な身長の伸びの抑制が認められる2)．

台湾での米ぬか油による油症事故から，14年経過後の血中に多量の残留が認められた．暴露した56名の女性の血中2,3,4,7,8-PCDFs 及び1,2,3,4,7,8-PCDFs の中央値は，それぞれ血清の脂質当たり1030及び2220ng/kg であり， これらは，対照に比べて二桁高い値を示した．PCBs の濃度も，8730ng/kg と高かった3)．

ヒトの脂肪組織中に食物由来と考えられる PCDFs の蓄積がみられ，魚や肉，乳製品からの摂取が主と思われる．授乳期間中の子は，成人の50倍高い濃度のダイオキシンを摂取している．母乳や血中のダイオキシン濃度が正常に戻るまで，10年以上の経過が必要である4)．

米国の一般人の脂肪組織の PCDF (2,3,7,8-TCDF) 量は平均して1.88pg/g であり，14才以下で1.97pg/g また45才以上で2.45pg/g の蓄積を認めた5)．

PCDF は PCDD と関連があるため，PCDD の項も参照のこと．発癌性に関しての総説がある6)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
MCF-7（ヒト乳ガン細胞）を用い 17β-エストラジオールが誘導した procathepsin D（Ahレセプターはこの蛋白の阻害に関与）の阻害効果を調べ，抗エストロゲン作用強度の指標としている．その強さは PCBsで 3,3',4,4',5-PCB > 3,3',4,4',5,5'-HCBP 〜 3,3',4,4'-TCB > 2,3,3',4,4',5'-HCBP，2,3,3',4,4'-PCB，3,3',4,4',5-PCB > Aroclors 1221，1232，1248，1254，1260の順．PCDDsと PCDFsで 2,3,7,8-TCDD > 2,3,7,8-TCDF > 2,3,4,7,8-PCDF >
1, 2,3,7,9-PCDF > 1,3,6,8-TCDFの順7)．

３）の項に精巣テストステロン値減少の報告あり

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
polychlorinated dibenzofurans にはtetra-, penta-, hexa-, hepta-, octa-chlorodibenzofuran があり，dibenzofuranに結合する塩素の位置により多数の異性体が存在する．

【2,3,7,8-tetrachlorodibenzofuran】
皮脂腺萎縮，皮脂腺扁平上皮化生，胃粘膜腸上皮化生，胃粘膜上皮過形成，胸腺萎縮，骨髄形成不全：アカゲザル　混餌　50ppb　2，6ヶ月間8)

【その他】
胸腺萎縮，肝肥大，白血球数減少：マウス　経口　300μg/kg×5回/週　30日間9)
肝ポルフィリン症の可能性：ラット　混餌　1，10ppm　4週間10)
クロロアクネ様病変，胸腺・前立腺・精嚢重量の減少，精巣のテストステロン量の減少，Hb,Hct 値の低下：ラット　混餌　10ppm　4週間11)
胸腺重量減少，血液性状の変化：ラット　混餌　1，10ppm　27日間12)
総説13-15)

４）腫瘍発生に関する情報
発癌性試験の報告はないが，発癌プロモーターとしての報告がある(総説6,13,14) 参照）．

５）変異原性に関する情報
pUC18 plasmidDNA への直接的作用陰性：大腸菌　1ppm　11時間15)
アリルハイドロカーボンヒドロキシラーゼ (AHH) 活性誘発：培養ヒトリンパ球細胞　1.9-15ng/ml　48時間16)
姉妹染色分体交換 (SCE) 陰性：PCDF 暴露ヒトリンパ球　血清PCDFレベル14ppt　72時間17)
染色体試験陰性：PCDF 暴露ヒトリンパ球　血清レベル14ppt　48時間18)

６）致死毒性に関する情報
LD50　>6mg/kg マウス 経口9)
LD50　0.005-0.01mg/kg モルモット 経口9)
LD50　1mg/kg サル 経口9)
総説15)

文　献
１）Yu ML, Hsu CC, Gladen BC, Rogan WJ, In utero PCB/PCDF exposure: relation of developmental delay to dysmorphology and dose. Neurotoxicol Teratol, 13(2), 195-202, 1991.

２）Karmaus W, Wolf N, Reduced birthweight and length in the offspring of females exposed to PCDFs, PCP, and lindane. Environ Health Perspect, 103(12), 1120-5, 1995.

３）Guo YL, Ryan JJ, Lau BP, Yu ML, Hsu CC, Blood serum levels of PCBs and PCDFs in Yucheng women 14 years after exposure to a toxic rice oil. Arch Environ Contam Toxicol, 33(1), 104-8, 1997.

４）Papke O, PCDD/PCDF: human background data for Germany, a 10-year experience. Environ Health Perspect, 106,S2, 723-31, 1998.

５）Orban JE, Stanley JS, Schwemberger JG, Remmers JC, Dioxins and dibenzofurans in adipose tissue of the general US population and selected subpopulations. Am J Public Health, 84(3), 439-45, 1994.

６）McGregor DB, Partensky C, Wilbourn J, Rice JM, An IARC evaluation of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and polychlorinated dibenzofurans as risk factors in human carcinogenesis. Environ Health Perspect, 106,S2, 755-60, 1998.

７）Krishnan V, Safe S, Polychlorinated biphenyls (PCBs), dibenzo-p-dioxins (PCDDs), and dibenzofurans (PCDFs) as antiestrogens in MCF-7 human breast cancer cells: quantitative structure-activity relationships. Toxicol Appl Pharmacol, 120(1), 55-61, 1993.

８）McNulty WP, Pomerantz I, Farrell T, Chronic toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzofuran for rhesus macaques. Food Cosmet Toxicol, 19, 57-65, 1981.

９）Moore JA, McConnell EE, Dalgard DW, Harris MW, Comparative toxicity of three halogenated dibenzofurans in guinea pigs, mice, and rhesus monkeys. Ann N Y Acad Sci, 320, 151-63, 1979.

10）Oishi S, Hiraga K, Is a mixture of polychlorinated dibenzofurans an inducer of hepatic porphyria? Food Cosmet Toxicol, 16, 47-8, 1978.

11）Oishi S, Morita M, Fukuda H, Comparative toxicity of polychlorinated biphenyls and dibenzofurans in rats. Toxicol Appl Pharmacol, 43, 13-22, 1978.

12）Oishi S, Influence of polychlorinated dibenzofurans (PCDFs) and polychlorinated biphenyls (PCBs) to serum protein components in rats. Bull Environ Contam Toxicol 18(6), 773-7, 1977.

13）IARC, Polychlorinated dibenzo-para-dioxins and polychrorinated dibenzofurans. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 69, 1997.

14）IPCS, Polychlorinated dibenzo-para-dioxins and dibenzofurans. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria 88, 1989.

15）Hori M, Udono M, Toyoshima H, Hirose R, Yoshida H, Influences of polychlorinated dibenzofuran on pUC18 plasmid DNA. Fukuoka Igaku Zasshi, 82, 228-231, 1991.

16）Fahrig R, Genetic effects of dioxins in the spot test with mice. Environ Health Perspect, 101, 257-61, 1993.

17）Nagayama J, Kiyohara C, Masuda Y, Kuratsune M, Genetically mediated induction of aryl hydrocarbon hydroxylase activity in human lymphoblastoid cells by polychlorinated dibenzofuran isomers and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Arch Toxicol, 56, 230-5, 1985.

18）Lundgren K, Collman GW, Wang-Wuu S, Tiernan T, Taylor M, Thompson CL, Lucier GW, Cytogenetic and chemical detection of human exposure to polyhalogenated aromatic hydrocarbons. Environ Mol Mutagen, 11, 1-11, 1988.