B-3-b-１．trans-, cis-クロルデン（trans-, cis-Chlordane） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
米国において，chlordane 単独あるいは heptachlor との組み合わせで職業暴露あるいは室内散布により慢性の神経障害が生じた1)．

木造ビルの表面および周辺の散布により chlordane の暴露を受けた250名に対する７年後の調査の結果，chlordane の暴露は慢性の神経生理学的，心理学的機能の損傷に関連があるとの報告がある2)．

工業用 chlordane は暴露10年後も検出され，自己抗体の出現，T cell ，B cell の異常などの免疫障害が発現するとの報告がある3)．

建築物の chlordane/heptachlor 処理と，白血病および造血障害の関連が指摘されている4)．

日本における皮膚および血中の cholordane，oxychlordane，nonachlor の測定値の報告がある5)．

日本において cholordane の使用は1986年までであるが，1991年の測定で皮膚および血中から検出されている．工業用 cholordane の主成分である nonachlor，oxychlordane が検出され，白蟻駆除処理などの物理環境，生活習慣との関連について論じている6)．

徳島，沖縄の職業暴露を受けたグループと対照群について，血中および皮脂の cholordane 関連物質の分析を行った．対照群の血中の残留物量は oxychlordane，trans-nonachlor，trans-chlordane の順で，皮脂については trans-chlordane，cis-chlordane，trans-nonachlor の順であった．住居の chlordane 処理を行った場合，汚染が進む状況が見られた7)．

1984〜1985年にかけてのフィンランド各地に住む165名の母乳の分析で，cis-chlordaneは4.9%，oxychlordane は3.3%，trans-nonachlor は6.0%の母乳から検出された．chlordane 化合物のレベルは平均 0.41ppmであった8)．

化学殺虫剤と発ガンに関する総説9)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
アリゲーター卵管組織由来サイトゾルおよびヒトエストロゲンレセプターを用いたエストラジオール結合試験で chlordane 220nM，toxaphene 200nM，dieldrin 630nM の各々単独投与ではトリチウムラベルエストラジオ−ルの結合を阻害しないが2種以上の組合せで阻害効果有り10)．

Swiss マウス雄に chlordane 0，100，300mg/kg/日を30日間経口投与で輸精管サイズ (径) の減少，輸精管の組織学的退行性変化を認めた11)．

SD ラットの妊娠4日 - 授乳21日間および出生22日齢 - 80日齢に chlordane 0，100，500，5000ng/g/日投与．雌の子供でテストステロン値が用量相関的に低下した．また，雄子供の最初の交尾行動期間が短縮し，500ng/g 群では交尾行動の活発化を認めた12)．

SD 幼若雌ラットの19 - 20日齢に chlordane 50mg/kg/ 1日2回，4日間腹腔内投与．chlordane はエストラジオール，エストロンを代謝する肝ミクロゾーム酵素活性を刺激し,エストラジオール，エストロンで誘発される子宮重量増加を阻害した13)．

BALB/C Crgl マウスの妊娠1日に cis-，trans-chlordane 各々50，100mg/kg1回投与し妊娠11-14日に着床状態観察．cis- 50，100mg/kg 群および trans- 100mg/kg 群で妊娠率低下．cis- 50mg/kg および trans- 100mg/kg 群で着床数減少．奇形胚子は観察されなかった14)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
肝重量増加及び肝細胞脂肪変性：ラット　経口　100mg/kg　４日間15)
肝重量増加，肝細胞腫大及び結節性増生：ラット　混餌　25ppm　130週間16)
肝細胞腫大：ラット　吸入　1.0μg/l　13週間17)
甲状腺ろ胞細胞高の増加：ラット　吸入　10μg/l　13週間17)
総説18)

４）腫瘍発生に関する情報
肝細胞癌：マウス　混餌　30ppm　80週間19)
肝細胞癌：マウス　混餌　55ppm　9週齢より投与370日齢時20)
総説18)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537，TA1538　濃度不明 (±S9)21)
修復試験陰性：サルモネラ TA1538/TA1978，大腸菌 K-12，WP2　0.125-2mg/ディスク22)
プロファージλの誘導：大腸菌 WP2s(λ)　48.78mM(±S9)23)
遺伝子交換増加：酵母 D4　33μg/ml(+S9)　30分間21)
Our 抵抗性突然変異増加：チャイニーズハムスター細胞 V79　0.01mM　1週間24)
TFT 抵抗性突然変異増加：マウスリンパ腫細胞 L5178Y　25μg/ml(−S9), 30μg/ml(+S9)　4時間25)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：ヒトリンパ球細胞 LAZ-007　10μM(±S9)　1時間26)
形質転換増加：ハムスター胚細胞　5μg/ml　2，18時間27)
腸細胞の姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：central mudminnow (モツゴ)　飼育水　54pM　11日間28)
骨髄細胞の染色体異常増加：マウス　経口　10mg/kg　24時間後29)
不定期 DNA 合成増加：SV40形質転換ヒト線維芽細胞 VA-4　1μM(−S9)　8時間30)
肝, 脳細胞の DNA 単鎖切断増加：ラット　経口　60mg/kg　24時間後31)
肝細胞の DNA 鎖切断増加：ラット　経口　120mg/kg　12時間後32)
肝細胞の DNA 合成増加：マウス　経口　35mg/kg　24時間後33)
突然変異増加：トウモロコシ　畑に散布　2.24kg/ha　12-14週間21)

６）致死毒性に関する情報
LD50　200mg/kg　ラット　経口34)
LD50　125mg/kg　マウス　経口35)；cis-Chlordane
LD50　275mg/kg　マウス　経口35)；trans-Chlordane
LD50　690mg/kg　ラット　経皮36)

文　献
１）Kilburn KH, Chlordane as a neurotoxin in humans. South Med J, 90(3), 299-304, 1997.

２）Kilburn KH, Thornton JC, Protracted neurotoxicity from chlordane sprayed to kill termites. Environ Health Perspect, 103(7-8), 690-4, 1995.

３）McConnachie PR, Zahalsky AC, Immune alterations in humans exposed to the termiticide technical chlordane. Arch Environ Health, 47(4), 295-301, 1992.

４）Epstein SS, Ozonoff D, Leukemias and blood dyscrasias following exposure to chlordane and heptachlor. Teratog Carcinog Mutagen, 7(6), 527-40, 1987.

５）Hirai Y, Tomokuni K, Human pollution by chlordane and physical condition of subjects. Bull Environ Contam Toxicol, 55(6), 840-4, 1995.

６）Hirai Y, Tomokuni K, Human pollution by chlordane and life of subjects. Bull Environ Contam Toxicol, 54(1), 135-41, 1995.

７）Wariishi M, Nishiyama K, Observations on the progress of chlordane contamination in humans by blood and sebum analysis. Arch Environ Contam Toxicol, 18(4), 501-7, 1989.

８）Mussalo-Rauhamaa H, Pyysalo H, Antervo K, Relation between the content of organochlorine compounds in Finnish human milk and characteristics of the mothers. J Toxicol Environ Health, 25(1), 1-19, 1988.

９）Dich J, Zahm SH, Hanberg A, Adami HO, Pesticides and cancer. Cancer Causes Control, 8(3), 420-43, 1997.

10）Arnold SF, Vonier PM, Collins BM, Klotz DM, Guillette LJ Jr, McLachlan JA, In vitro synergistic interaction of alligator and human estrogen receptors with combinations of environmental chemicals. Environ Health Perspect, 105 Suppl 3, 615-8, 1997.

11）Balash KJ, Al-Omar MA, Abdul Latif BM, Effect of chlordane on testicular tissues of Swiss mice. Bull Environ Contam Toxicol, 39(3), 434-42, 1987.

12）Cassidy RA, Vorhees CV, Minnema DJ, Hastings L, The effects of chlordane exposure during pre- and postnatal periods at environmentally relevant levels on sex steroid-mediated behaviors and functions in the rat. Toxicol Appl Pharmacol, 126(2), 326-37, 1994.

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14）Harry Jang and Frank Talamantes, Effects of Chlordane on Ova Implantation in the Mouse. Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology, 17(5), 559-63, 1977.

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16）Khasawinah AM, Grutsch JF, Chlordane: thirty-month tumorigenicity and chronic toxicity test in rats. Regul Toxicol Pharmacol, 10(2), 95-109, 1989.

17）Khasawinah AM, Hardy CJ, Clark GC, Comparative inhalation toxicity of technical chlordane in rats and monkeys. J Toxicol Environ Health, 28(3), 327-347, 1989.

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22）Rashid KA, Mumma RO, Screening pesticides for their ability to damage bacterial DNA. J Environ Sci Health [B], 21(4), 319-34, 1986.

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