B-1-５．ビンクロゾリン（Vinclozolin） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
職業的に暴露された男性従業員は，臨床症状や肝臓及び前立腺の変化，また血液学的異常がみられなかった．さらにテストステロン，FSH，LH の有意な変動が認められず，抗アンドロゲン作用はみられなかった1)．

上記に対して，精子数を減少させ，子の性比に影響を与える dibromochloropropane (DBCP) 様の作用も考えられるとの指摘がある2)．

ビンクロゾリンを含む抗アンドロゲン作用を持つ物質の機序と臨床に関する総説である3)．

ホルモン様作用を持つ環境化学物質に関しての総説である4)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
Long-Evans ラットの妊娠14日 - 分娩3日まで vinclozolin 0，100，200mg/kg/日を経口投与．投与群で出生後の雄の肛門 - 生殖器の距離の短縮が認められた．また，尿生殖器官異常を持った雄が多発した5)．

去勢した SD ラットの精巣上体を用いてアンドロゲンレセプターへの vinclozolin(VC) とその代謝物の結合能およびテストステロン転換酵素に対する阻害作用などを観察．VC とその代謝物は酵素活性に影響を与えないが，VC の代謝物はアンドロゲンレセプター結合に拮抗作用あり6)．

去勢 SD ラットに vinclozolin 200mg/kg/日を5日間，p,p'-DDE 200mg/kg/日を5日間，各々経口投与．両物質とも相対的な精嚢，前立腺重量減少，精巣上体の核内アンドロゲンレセプター (AR) の減少．また AR 拮抗作用の指標となる teststerone-repressed prostatic message (TRPM-2) や C3 の観察において両物質は TRPM-2 と mRNA を誘導，C3mRNA を抑制．Vinclozolin と p,p'-DDEがアンドロゲン依存遺伝子発現を変えることによって in vivo での抗アンドロゲン作用を示唆7)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
軽度な腎障害：ラット　腹腔　0.4，1.0mmol/kg　1日及び 2日後8)
肝細胞のDNA損傷 (−)：ラット　経口　0.003mg (混合1mg) /kg/日　10日間9)
子の発育障害，精巣及び前立腺の重量減少，生殖器異形：ラット　経口　100，200mg/ kg/日　妊娠14日間及び生後3日間5)
肝重量増加，肝ミクロゾーム酵素活性の増加：ウズラ　混餌　2000ppm　7日間10)
代謝物がアンドロゲン受容体に拮抗：総説6)

４）腫瘍発生に関する情報
該当する文献は見いだせなかった．

５）変異原性に関する情報
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養牛リンパ球　17μM　72時間11)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒトリンパ球　8.5μM　72時間12)
染色体異常増加：培養牛リンパ球　17μM　72時間11)
染色体異常増加：培養ヒトリンパ球　8.5μM　72時間12)

６）致死毒性に関する情報
LD50　10g/kg ラット　経口13)
LD50　>10g/kg ラット　経口14)
LD50　>29100mg/m3/4時間 ラット　吸入13)
LD50　>2g/kg ラット　経皮15)
LD50　10g/kg マウス　経口13)

文　献
１）Zober A, Hoffmann G, Ott MG, Will W, Germann C, van Ravenzwaay B, Study of morbidity of personnel with potential exposure to vinclozolin. Occup Environ Med, 52(4), 233-41, 1995.

２）James WH, Is vinclozolin a reproductive hazard to men? Occup Environ Med, 54(4), 285, 1997.

３）Kelce WR, Wilson EM, Environmental antiandrogens: developmental effects, molecular mechanisms, and clinical implications. J Mol Med, 75(3), 198-207, 1997.

４）Sonnenschein C, Soto AM, An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists. J Steroid Biochem Mol Biol, 65(1-6), 143-50, 1998.

５）Gray LE Jr, Ostby JS, Kelce WR, Developmental effects of an environmental antiandrogen: the fungicide vinclozolin alters sex differentiation of the male rat. Toxicol Appl Pharmacol, 129(1), 46-52, 1994.

６）Kelce WR, Monosson E, Gamcsik MP, Laws SC, Gray LE Jr, Environmental hormone disruptors: evidence that vinclozolin developmental toxicity is mediated by antiandrogenic metabolites. Toxicol Appl Pharmacol, 126(2), 276-85, 1994.

７）Kelce WR, Lambright CR, Gray LE Jr, Roberts KP, Vinclozolin and p,p'-DDE alter androgen-dependent gene expression: in vivo confirmation of an androgen receptor-mediated mechanism. Toxicol Appl Pharmacol, 142(1), 192-200, 1997.

８）Rankin GO, Teets VJ, Nicoll DW, Brown PI, Comparative acute renal effects of three N-(3,5-dichlorophenyl)carboximide fungicides: N-(3,5-dichlorophenyl)succinimide,
　　vinclozolin and iprodione. Toxicology, 56(3), 263-72, 1989.

９）Lodovici M, Casalini C, Briani C, Dolara P, Oxidative liver DNA damage in rats treated with pesticide mixtures. Toxicology, 117(1), 55-60, 1997.

10）Riviere JL, Bach J, Grolleau G, Effect of pyrethroid insecticides and N-(3,5-dichlorophenyl) dicarboximide fungicides on microsomal drug-metabolizing enzymes in the Japanese quail (Coturnix coturnix). Bull Environ Contam Toxicol, 31, 479-85, 1983.

11）Lioi MB, Scarfi MR, Santoro A, Barbieri R, Zeni O, Di Berardino D, Ursini MV, Genotoxicity and oxidative stress induced by pesticide exposure in bovine lymphocyte cultures in vitro. Mutat Res, 403, 13-20, 1998.

12）Lioi MB, Scarfi MR, Santoro A, Barbieri R, Zeni O, Salvemini F, Di Berardino D, Ursini MV, Cytogenetic damage and induction of pro-oxidant state in human lymphocytes exposed in vitro to gliphosate, vinclozolin, atrazine, and DPX-E9636. Environ Mol Mutagen, 32, 39-46, 1998.

13）Vinclozolin. Pesticide Manual, 9, 859-60, 1991.

14）Marchand D, Lartaud G, Benoist M, Duchon-Doris J, Qu'est-ce que la vinchlozoline? (French). Defense des Vegetaux, 32, 72-86, 1978.

15）Vinclozolin. Farm Chemicals Handbook, C322, 1991.