A-1. ベンゾ(a)ピレン(Benzo(a)pyrene)           最初のページヘ

1)ヒトの健康影響に関連する情報
24名 (非喫煙者) の胎盤,臍帯血,母親の血液および母乳から多環系芳香族炭化水素 (PAHs) の分析を行い,全てのサンプルから,benzo(a)pyrene (BP) ,dibenzo(a,c) anthracene,chrysene が検出された.臍帯血と母乳のレベルが高かった1).

7〜9週の非喫煙者由来の胎盤外殖片 (placental explants) の培養に,50μM の BP を24時間暴露したところ,β-HCG の分泌が増加した.この作用は BP を除去するまで持続した2)

喫煙歴のあるあるいは煙草の煙に暴露された体外受精患者の顆粒膜黄体細胞 (granulosa-lutein cells) の BP-DNA adducts に対する免疫染色の強度は非暴露患者に比較して大きかった.免疫染色は核に限定されることから BP-DNA adducts の生成を示唆し,DNA 損傷の危険性を増加させる可能性がある3)

87名の肺ガン患者 (非喫煙者) から得られた正常な肺組織の aromatic DNA adducts の量を測定した.肺ガン患者の aromatic DNA adducts は対照群に比較して有意に高かった4)

BP を含む xenocarcinogen と乳ガンについての総説5)

2)内分泌系・発生過程に対する影響
C57BL/6N マウスに benzo(a)pyrene (BP) 1,5,10,50,100,500mg/kg を腹腔内1回投与後,黄体数,卵胞形成の組織学的変化を観察.投与量に伴う正常排卵数への回復遅延が認められた.BP の暴露による一時的不妊現象を示唆6)

Wistar ラット5週齢の雌雄に benzo(a)pyrene 0.25mg/ラットを筋注後3ヶ月齢で性行動観察.雌の脊柱前彎行動率の低下,雄の射精行動の低下を認めた7)

ハムスター雄の10-12週齢時に benzo(a)pyrene (BP) 2,10,50mg/kg/日を5日間腹腔内投与後,4,10週目に精子の観察.BP は精子異常は示さなかったが,精子数および精巣重量が減少した8)

Swiss マウスの妊娠10,12または14日に benzo(a)pyrene (BP) 及びその代謝物の BPDE と BP6M の0.4-16μl を子宮内胎児に直接投与.BP に有意な催奇形作用は見られなかったが, BPDE と BP6M に有意な催奇形作用を認めた9)

SD ラットの妊娠6-8日または妊娠6-11日に benzo(a)pyrene 50mg/kg/日を皮下投与.死胚数の増加および生児数,生児体重の減少を認めた10)

B6C3F1 マウスの妊娠13-17日に benzo(a)pyrene 0,50,100,150mg/kg/日を腹腔内投与.胎児の胸腺の萎縮とアポトーシスを認めた11)

3)実験動物での臓器障害性に関する情報


骨髄細胞数減少:マウス 経口 12.5mg/kg 4日後12)
多機能性造血幹細胞消失:マウス 経口 12.5mg/kg 7日後12)
腎障害:ラット 混餌 50ppm 90日間13)
腎糸球体及び尿細管形態不整,肝好銀性核小体形成部位の分布の変化:マウス100mg/kg 腹腔 7日後14)

4)腫瘍発生に関する情報
肺腺腫:妊娠18,19日目に150mg/kgを皮下投与したマウスからの出生児15)
肝腺腫:15日齢マウス 腹腔 375μg/マウス (7g) 26日後16)
角化扁平上皮癌,肉腫:ラット 歯根部移植 3mg 15週間17)
総説18)

5)変異原性に関する情報
AMES 試験陽性:サルモネラ TA97,TA98,TA100,TA102 1μg/プレート (+S9)19)
突然変異増加:大腸菌 WP2uvrA(pKM101) 0.2μmole/プレート (+S9)20)
T5 ファージ抵抗性突然変異増加:大腸菌 Bs-1 1μM(−S9)21)
ウィングスポットテストで突然変異増加:ショウジョウバエ 混餌 0.25mM 48時間22)
6-TG 抵抗性突然変異増加:ヒト B-cell リンパ芽球細胞 AHH-1 3μM(−S9) 24時間23)
6-TG 抵抗性突然変異増加:ラット肝上皮細胞 ARL-18 1μM(+S9) 30分間24)
TFT 抵抗性突然変異増加:マウスリンパ腫細胞 L5178Y 0.5μg/ml(+S9) 2日間25)
Our 抵抗性突然変異増加:マウス線維芽細胞 C3H/10T1/2 0.3μM 48時間26)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:ヒト線維芽細胞 1μg/ml 72時間27)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:培養ヒト末梢血リンパ球 50μM(+S9) 2時間28)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:マウス骨髄細胞, 脾臓細胞 30μM(+S9) 2時間29)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:マウス線維芽細胞 C3H/10T1/2 0.5μM 6時間26)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:ラット食道がん細胞 R1 500μM(−S9) 36-40時間30)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:チャイニーズハムスター肺細胞 CHL 0.11μg/ml(−S9) 37時間31)
染色体異常増加:ヒト線維芽細胞 WI-38 40μM(+S9) 1時間32)
染色体異常増加:マウス線維芽細胞 C3H/10T1/2 5μM 6時間26)
小核増加:培養ヒト末梢血リンパ球 100μM(+S9) 90分間33)
小核増加:マウス培養細胞 BALB/c-3T3 0.25μg/ml(−S9) 8時間34)
骨髄細胞の姉妹染色分体交換 (SCE) 増加:チャイニーズハムスター 腹腔 450mg/kg/日 2日間 24時間後35)
骨髄細胞の染色体異常,小核増加:ラット 腹腔 800mg/kg 24時間後36)
骨髄細胞の小核増加:マウス 経口 250mg/kg 24時間後37)
末梢赤血球の小核増加:ラット 腹腔 125mg/kg 72時間後38)
末梢赤血球の小核増加:ラット 経口 125mg/kg 48時間後38)
末梢赤血球の小核増加:マウス 経口 62.5mg/kg 48時間後38)
精子形態異常試験陽性:マウス 腹腔 100mg/kg/日 5日間 4週間後39)
精子数, 精巣重量減少:ハムスター 腹腔 2mg/kg/日 5日間 10週間後8)
DNA 鎖切断増加:ヒト皮膚線維芽細胞 NF 13μM 24時間40)
DNA 鎖切断増加:マウスリンパ腫細胞 L5178Y 0.5mM 3時間41)
DNA 鎖切断増加:チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO 100mM(+S9) 1時間42)
不定期 DNA 合成増加:ヒト羊膜細胞 FL 10μM(+S9) 5時間43)
精巣細胞の DNA 合成阻害:マウス 腹腔 100mg/kg 時間不明44)

6)致死毒性に関する情報 
LD50 50mg/kg ラット 皮下45)
LDLo 500mg/kg マウス 腹腔46)
LDLo 0.3mg カエル 腎内投与47)

文 献
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