B-1-２．ベノミル（Benomyl） 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
無眼球症 (anophthalmia) ，小眼球症などの奇形との関係に関する報告がある1)．

養樹場従業員の暴露の報告が知られている2,3)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
SD ラット雄に benomyl 400mg/kg/日を10日間経口投与により精子数減少および精母細胞・精子の形成不全が認められた4).

Wistar ラット雄に benomyl 1.0，6.3，203ppm 添加飼料を70日間摂取させた．203ppm 群で射精精子数有意に減少．また投与全群で相対的な精巣重量低下と雄の授精率が低下したが,これらの変化は投与後 70日までに回復．血漿中テストステロン，LH，FSH レベルに有意な変化は見られなかった5)．

Holtzman ラットの妊娠1-8日に methyl benzimidazole(MBC=benomyl) 0，25，50，100，200，400，1000mg/kg/日を経口投与．1000mg/kg 投与で血清 LH の減少，エストラジオールの増加が見られた6)．

ラットの妊娠7-16日に benomyl 62.5mg/kg/日を経口投与．水腎症，肋骨癒合奇形発現．マウスの妊娠7-17日に benomyl 100mg/kg/日を経口投与．口蓋裂，肋骨癒合奇形発現7)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
肝細胞小葉周辺性壊死：ラット　混餌　165mg/kg　7日間8)
卵細胞核の異倍数性の増加：ラット　経口　1500mg/kg9)
精子形成障害：ラット　経口　25mg/kg　2日後10)
精巣重量減少，精細管萎縮：ラット　経口　100mg/kg　70日後10)
肝，腎障害：イヌ　経口　20mg/kg　13週間11)
総説12)

４）腫瘍発生に関する情報
発癌 (−)：ラット　混餌　0.25%　2年間12)
肝腫瘍：マウス　混餌　0.5%　2年間12)
総説12)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1538　10-1200μg/プレート(±S9)13)
修復試験陽性：サルモネラ TA1538/TA1978　1mg/ディスク14)
突然変異増加：サルモネラ TA1535，大腸菌 WP2uvrA　0.125μg/ml15)
宿主経由試験陰性：サルモネラ TA1950，ラット，マウス　経口　4000mg/kg　3時間16)
突然変異増加：アスペルギルス UT517，UT540　0.25μg/ml　10日間17)
染色体数異常増加：酵母 D61.M　30μg/ml　16時間18)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒト末梢血リンパ球　5μg/ml　72時間19)
染色体数異常増加：培養ヒト末梢血リンパ球　10μg/ml　72時間20)
染色体数異常増加：ヒト−チャイニーズハムスターハイブリッド細胞 EUB1　4μg/ml　24時間21)
小核増加：培養ヒト末梢血リンパ球　10μg/ml　2時間22)
小核増加：チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO　34.4μM　6時間23)
小核増加：ラット肝細胞　0.5μg/ml　48時間24)
形質転換増加：シリアンハムスター胚細胞　2μg/ml　24時間25)
骨髄細胞の染色体異常増加：マウス　経口　1g/kg　6時間後26)
卵細胞の染色体数異常増加：マウス　500mg/kg　経口　17時間後9)
骨髄細胞の小核増加：マウス　経口　1g/kg　38時間後26)
骨髄細胞の小核増加：ラット　経口　50mg/kg/日　70日間27)
肝臓，腎臓の DNA 合成減少：マウス　375mg/kg　経口　24時間後28)；胸腺，脾臓，精巣でも755mg/kgで DNA 合成の減少
紡錘体の異常誘発：ヒト線維芽細胞，ヒト肺ガン細胞 A549，チャイニーズハムスター細胞 V79，マウス胚線維芽細胞 3T3　5μg/ml　24時間29)
細胞分裂周期の変動：ラット線維芽細胞　0.725μg/ml　48時間30)
精子形態異常試験陰性：マウス　腹腔　2-1000mg/kg/日　5日間　35日後31)；精巣重量，精子数変化なし

６）致死毒性に関する情報
LD50　>5000mg/kg ラット　経口32)
LD50　5600mg/kg マウス　経口33)
LD50　>1000mg/kg ラット　経皮32)
LC50　>2000mg/m3/4時間 ラット　吸入34)
総説12)

文　献
１）Kallen B, Robert E, Harris J, The descriptive epidemiology of anophthalmia and microphthalmia. Int J Epidemiol, 25(5), 1009-16, 1996.

２）Hoekstra EJ, Kiefer M, Tepper A, Monitoring of exposure to benomyl in nursery workers. J Occup Environ Med, 38(8), 775-81, 1996.

３）Lavy TL, Mattice JD, Massey JH, Skulman BW, Measurements of year-long exposure to tree nursery workers using multiple pesticides. Arch Environ Contam Toxicol, 24(2), 123-44, 1993.

４）Carter SD, Laskey JW, Effect of benomyl on reproduction in the male rat. Toxicol Lett, 11(1-2), 87-94, 1982.

５）Barnes TB, Verlangieri AJ, Wilson MC, Reproductive toxicity of methyl-1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazole carbamate (benomyl) in male Wistar rats. Toxicology, 28(1-2), 103-15, 1983.

６）Cummings AM, Harris ST, Rehnberg GL, Effects of methyl benzimidazolecarbamate during early pregnancy in the rat. Fundam Appl Toxicol, 15(3), 528-35, 1990.

７）Kavlock RJ, Chernoff N, Gray LE Jr, Gray JA, Whitehouse D, Teratogenic effects of benomyl in the Wistar rat and CD-1 mouse, with emphasis on the route of administration. Toxicol Appl Pharmacol, 62(1), 44-54, 1982.

８）Igbedioh SO, Akinyele IO, Effect of benomyl toxicity on some liver constituents of albino rats. Arch Environ Health, 47(4), 314-317, 1992.

９）Mailhes JB, Aardema MJ, Benomyl-induced aneuploidy in mouse oocytes. Mutagenesis, 7(4), 303-309, 1992.

10）Hess RA, Moore BJ, Forrer J, Linder RE, Abuel-Atta AA, The fungicide benomyl (methyl 1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazolecarbamate) causes testicular dysfunction by inducing the sloughing of germ cells and occlusion of efferent ductules. Fundam Appl Toxicol, 17(4), 733-745, 1991.

11）Janardhan A, Rao AB, Sisodia P, Short-term toxicity of methyl benzimidazole carbamate in Dogs. Bull Environ Contam Toxicol, 41, 704-711, 1988.

12）IPCS, Benomyl. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria, 148, 1993.

13）Sarrif AM, Arce GT, Krahn DF, O'Neil RM, Reynolds VL, Evaluation of carbendazim for gene mutations in the Salmonella/Ames plate-incorporation assay: the role of aminophenazine impurities. Mutat Res, 321(1-2), 43-56, 1994.

14）Rashid KA, Mumma RO, Screening pesticides for their ability to damage bacterial DNA. J Environ Sci Health [B], 21(4), 319-34, 1986.

15）Kappas A, Green MHL, Bridges BA, Rogers AM, Muriel WJ, Benomyl-A novel type of base analogue mutagen? Mutat Res, 40, 379-382, 1976.

16）Ficsor G, Bordas S, Stewart SJ, Mutagenicity testing of benomyl, methyl-2-benzimidazole carbamate, streptozotocin and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Salmonella typhimurium in vitro and in rodent host-mediated assays. Mutat Res, 51(2), 151-64, 1978.

17）Kappas A, Bridges BA, Induction of point mutations by benomyl in DNA-repair-deficient Aspergillus nidulans. Mutat Res, 91(2), 115-8, 1981.

18）Albertini S, Brunner M, Wurgler FE, Analysis of the six additional chemicals for in vitro assays of the European Economic Communities' EEC aneuploidy programme using Saccharomyces cerevisiae D61.M and the in vitro porcine brain tubulin assembly assay. Environ Mol Mutagen, 21(2), 180-92, 1993.

19）Dolara P, Salvadori M, Capobianco T, Torricelli F, Sister-chromatid exchanges in human lymphocytes induced by dimethoate, omethoate, deltamethrin, benomyl and their mixture. Mutat Res, 283(2), 113-8, 1992.

20）Tenchini ML, Mottura A, Velicogna M, Pessina M, Rainaldi G, De Carli L, Double Y as an indicator in a test of mitotic nondisjunction in cultured human lymphocytes. Mutat Res, 121(2), 139-46, 1983.

21）Zelesco PA, Barbieri I, Graves JA, Use of a cell hybrid test system to demonstrate that benomyl induces aneuploidy and polyploidy. Mutat Res, 242(4), 329-35, 1990.

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23）Eastmond DA, Tucker JD, Kinetochore localization in micronucleated cytokinesis-blocked Chinese hamster ovary cells: a new and rapid assay for identifying aneuploidy-inducing agents. Mutat Res, 224(4), 517-25, 1989.

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