B-7-１．アラクロール（Alachlor） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
Alachlor の暴露を受けた米国アイオワの化学工業従業員 (943名) について，全てのガンの standardized incidence ratio は1.5 (95% CI 0.9-2.4) で，結腸ガンと骨髄性白血病が比率の上昇に寄与し，5年以上高度な暴露を受けた従業員については結腸ガンの比率 (3 cases，SIR=5.2，95% CI 1.1-15.1) の上昇が見られた1)．

高濃度に alachlor の暴露を受けた従業員の死亡率とガンの発生率について調査を行ったが，alachlor 暴露との関連性は見られなかった2)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ワニの卵管から抽出した蛋白を用い，エストロゲンレセプター (ER) とプロゲステロンレセプター (PR) 結合への競合作用を調べている. Alachlor はβ-エストラジオールの ER への結合は阻害しないが，合成プロゲスチンの PR への結合を阻害した3)．

Long-Evans ラット雄に alachlor 126mg/kg/日投与に相当する添加飼料を120日間摂取期間中7，14，28，60，120日目で観察．血清中 TSH レベルは7日から増加した．トリヨードサイロニンは28日目を除いて増加した．サイロキシンは 7日目で減少したが60日までに対照レベルまで回復した4)．

アイオワ州の地下水に含まれていた alachlor を含むいくつかの殺虫剤と肥料の混合したものを用いて，マウス及びラットに対する生殖に及ぼす影響について検討している．地下水に含まれている濃度の100倍でも奇形及び生殖に影響なし5)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
甲状腺ろ胞上皮細胞びまん性肥大及び過形成，一部結節性過形成，肝重量増加：ラット　混餌　126mg/kg/日　120日間4)；60日間投与後回復60日後，ろ胞上皮細胞の肥大，甲状腺重量は完全には回復しない．
肝障害：マウス　飲水　0.13%　90日間6)

４）腫瘍発生に関する情報
甲状腺腫瘍：ラット　混餌　126mg/kg/日　24ヶ月7)
気管支腫瘍：マウス　混餌　260mg/kg/日　18ヶ月8)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陽性：サルモネラ TA1538　8μg/ml(−S9)9)
ウィングスポットテストで突然変異増加：ショウジョウバエ　混餌　1mM　3日令から10)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒト末梢血リンパ球　10μM　72時間11)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO　10μM　6日間11)
染色体異常増加：培養ヒト末梢血リンパ球　4μg/ml　24時間12)
染色体異常増加：チャイニーズハムスター卵巣細胞 CHO　10μg/ml (±S9)　18時間13)
小核増加：培養ヒト末梢血リンパ球　20μg/ml (−S9)　48時間14)
骨髄細胞の染色体異常増加：ラット　腹腔　2.5mg/kg　24時間後12)
ポストラベリング法により DNA との結合を確認：牛脾臓 DNA　1mg/ml　72時間15)
肝，脳細胞で DNA 単鎖切断増加：ラット　経口　300mg/kg　24時間後16)
DNA 損傷増加：培養ヒト末梢血リンパ球　10μg/ml (−S9)，5μg/ml (+S9)　4時間17)

６）致死毒性に関する情報
LD50　0.93g/kg ラット　経口8)
LD50　1.2g/kg ラット　経皮18)
LD50　462mg/kg マウス　経口19)
LD50　13.3g/kg ウサギ　経皮8)
LC50　>23400mg/m3/6時間 ラット　吸入20)

文　献
１）Leet T, Acquavella J, Lynch C, Anne M, Weiss NS, Vaughan T, Checkoway H, Cancer incidence among alachlor manufacturing workers. Am J Ind Med, 30(3), 300-6, 1996.

２）Acquavella JF, Riordan SG, Anne M, Lynch CF, Collins JJ, Ireland BK, Heydens WF, Evaluation of mortality and cancer incidence among alachlor manufacturing workers. Environ Health Perspect, 104(7), 728-33, 1996.

３）Vonier PM, Crain DA, McLachlan JA, Guillette LJ Jr, Arnold SF, Interaction of environmental chemicals with the estrogen and progesterone receptors from the oviduct of the American alligator. Environ Health Perspect, 104(12), 1318-22, 1996.

４）Wilson AG, Thake DC, Heydens WE, Brewster DW, Hotz KJ, Mode of action of thyroid tumor formation in the male Long-Evans rat administered high doses of alachlor. Fundam Appl Toxicol, 33(1), 16-23, 1996.

５）Heindel JJ, Chapin RE, Gulati DK, George JD, Price CJ, Marr MC, Myers CB, Barnes LH, Fail PA, Grizzle TB, et al, Assessment of the reproductive and developmental toxicity of pesticide/fertilizer mixtures based on confirmed pesticide contamination in California and Iowa groundwater. Fundam Appl Toxicol, 22(4), 605-21, 1994.

６）Chaturvedi AK, Biochemical and toxicological studies on the mixtures of three commonly-used herbicides in mice. Arch Environ Contam Toxicol, 24, 449-454, 1993.

７）Wilson AG, Thake DC, Heydens WE, Brewster DW, Hotz KJ, Mode of action of thyroid tumor formation in the male Long-Evans rat administered high doses of alachlor. Fundam Appl Toxicol, 33(1), 16-23, 1996.

８）Marcus WM, Alachlor : Health Advisory. Toxicology Industrial Health, 3, 383-396, 1987.

９）Mirkova E, Zaikov Hr, Studies on the mutagenic effect of the preparation alchlor with microbiol test-system of Ames [Rusia]. Higiena ｉ zdraveopazvane, 29, 26-31, 1986.

10）Torres C, Ribas G, Xamena N, Creus A, Marcos R, Genotoxicity of four herbicides in the Drosophila wing spot test. Mutat Res, 280, 291-5, 1992.

11）Hill AB, Jefferies PR, Quistad GB, Casida JE, Dialkylquinoneimine metabolites of chloroacetanilide herbicides induce sister chromatid exchanges in cultured human lymphocytes. Mutat Res, 395, 159-71, 1997.

12）Georgian L, Moraru I, Draghicescu T, Dinu I, Ghizelea G, Cytogenetic effects of alachlor and mancozeb. Mutat Res, 116, 341-8, 1983.

13）Lin MF, Wu CL, Wang TC, Pesticide clastogenicity in Chinese hamster ovary cells. Mutat Res, 188, 241-250, 1987.

14）Ribas G, Surralles J, Carbonell E, Xamena N, Creus A, Marcos R, Genotoxicity of the herbicides alachlor and maleic hydrazide in cultured human lymphocytes. Mutagenesis, 11, 221-7, 1996.

15）Nelson GB, Ross JA, DNA adduct formation by the pesticide alachlor and its metabolite 2-chloro-N-(2,6-diethylphenyl)acetamide (CDEPA). Bull Environ Contam Toxicol, 60, 387-94, 1998.

16）Bagchi D, Bagchi M, Hassoun EA, Stohs SJ, In vitro and in vivo generation of reactive oxygen species, DNA damage and lactate dehydrogenase leakage by selected pesticides. Toxicology, 104, 129-40, 1995.

17）Ribas G, Frenzilli G, Barale R, Marcos R, Herbicide-induced DNA damage in human lymphocytes evaluated by the single-cell gel electrophoresis (SCGE) assay. Mutat Res, 344(1-2), 41-54, 1995.

18）林　晃史，生活害虫の科学的管理．薬局, 21(12), 89-94, 1987.

19）Gigiena Truda I Proffessional'nye Zabolevaniya, 21(12), 30-33, 1977.

20）Hartley D, Kidd H, Eds., "Agrochemicals Handbook" with update. A004, 1984. (cited from RTECS)