B-2-５．ジラム（Ziram） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
総説：接触性皮膚炎の症例が認められる1)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
ヒト thyroid peroxidase(TPO) 遺伝子を組み込んだハムスター卵巣細胞を用いて，甲状腺に毒性を示すジチオカーバメイト系化合物の標的分子と考えられる TPO の活性について調べている．Ziram 5μM 濃度で TPO の活性が阻害された2).

SD ラットの妊娠1-5日に ziram 0，25，50，100mg/kg/日を経口投与または妊娠6-15日に ziram 0，12.5，25，50，100mg/kg/日を経口投与．妊娠1-5日投与の100mg/kg 群で化骨遅延，妊娠6-15日投与の50，100mg/kg 群で吸収胚の増加，25mg/kg 以上で胎児体重減少，100mg/kg 群で奇形胎児増加3)．

C3H および AK マウスの雄に ziram 0.1，0.2mg%を3週間経口投与後無処置雌と交配．出生した子供に骨格奇形 (脊柱後彎，側彎等) 誘発4)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
精子の形態異常：マウス　腹腔　50，100mg/kg 及び25mg/kg/日　5日間　1ヶ月後5)
母体の体重減少，子への影響はなし，但し高濃度で雌の出生率増加：ラット　混餌　0.025，0.05%　妊娠6-15日間6)
後肢骨端の異常：ラット　混餌　2000ppm　104週間7)
脳内ノルエピネフィリンの減少，受精率の低下：ニワトリ　経口　2.5-20mg/kg　2時間後8)
肝 DNA 損傷：ラット　腹腔　25，50mg/kg　4時間後9)
精細管の膨化，精子形成不全，受精率の低下，骨格奇形：マウス　経口　0.1，0.2mg%　3週間4)
発育障害，その他 (−)：ラット　混餌　0.25，0.5%　4週間10)
貧血，肝臓及び脾臓重量の増加：ラット　混餌　500-10000ppm　4週間11)
発育障害，貧血，下腿筋重量の減少，脾臓及び甲状腺重量の増加，甲状腺濾胞肥大，胃粘膜角化亢進：ラット　混餌　200，2000ppm　24ヶ月間11)

４）腫瘍発生に関する情報
甲状腺癌：雄ラット　混餌　300，600ppm　103週間12)
肺及び気管支腫瘍：雌マウス　混餌　600，1200ppm　103週間12)
発癌 (−)：ラット　混餌　20，200，2000ppm　24ヶ月間11)
発癌 (−)：マウス　混餌　600，1200ppm　103週間11)
総説1)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陽性：サルモネラ TA100　50μg/プレート(±S9)13)
遺伝子交換増加：酵母 D4　1000ppm　4時間14)
劣性致死増加：ショウジョウバエ　0.0013%　24時間15)
不定期 DNA 合成陰性：ラット肝細胞　7.5μg/ml　24時間16)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒトリンパ球　0.1μM　72時間17)
小核増加：培養ヒトリンパ球　0.1μM　72時間17)
小核試験陰性：マウス　腹腔　15mg/kg　30時間後18)
骨髄細胞の小核増加：マウス　経口　100mg/kg　30時間後19)

６）致死毒性に関する情報
LD50　267mg/kg ラット　経口20)
LC50　81mg/m3/4時間 ラット　吸入20)
LD50　>6g/kg ラット　経皮21)
LD50　480mg/kg マウス　経口22)
LC50　>1056mg/m3/2時間 マウス　吸入23)

文　献
１）IARC, Ziram. International Agency for Research on Cancer Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, 53, 1991.

２）Marinovich M, Guizzetti M, Ghilardi F, Viviani B, Corsini E, Galli CL, Thyroid peroxidase as toxicity target for dithiocarbamates. Arch Toxicol, 71(8), 508-12, 1997.

３）Giavini E, Vismara C, Broccia ML, Pre- and postimplantation embryotoxic effects of zinc dimethyldithiocarbamate (Ziram) in the rat. Ecotoxicol Environ Saf, 7(6), 531-7, 1983.

４）Cilievici O, Craciun C, Ghidus E, Decreased fertility, increased dominant lethals, skeletal malformations induced in the mouse by Ziram fungicide. Morphol Embryol (Bucur), 29(3), 159-65, 1983.

５）Hemavathi E, Rahiman MA, Toxicological effects of ziram, thiram, and dithane M-45 assessed by sperm shape abnormalities in mice. J Toxicol Environ Health, 38(4), 393-8, 1993.

６）Ema M, Itami T, Ogawa Y, Kawasaki H, Developmental toxicity evaluation of zinc dimethyldithiocarbamate (Ziram) in rats. Bull Environ Contam Toxicol, 53(6), 930-6, 1994.

７）Enomoto A, Harada T, Maita K, Shirasu Y, Epiphyseal lesions of the femur and tibia in rats following oral chronic administration of zinc dimethyldithiocarbamate (ziram). Toxicology, 54(1), 45-58, 1989.

８）Serio R, Long RA, Taylor JE, Tolman RL, Weppelman RM, Olson G, The antifertility and antiadrenergic actions of thiocarbamate fungicides in laying hens. Toxicol Appl Pharmacol, 72(2), 333-42, 1984.

９）Scarabelli L, Giannoni P, Malfatto C, Bolognesi C, Cesarone CF, Relationship between poly(ADP-ribose) polymerase activity and DNA damage induced by zinc dithiocarbamates in mouse and rat liver. Mutat Res, 302(1), 1-6, 1993.

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19）Hemavathi E, Rahiman MA, Effect of Ziram, Thiram, and Dithane M-45 on bone marrow cells of mice-assessed by micronucleus test. Bull Environ Contam Toxicol, 56(2), 190-6, 1996.

20）United States Environmental Protection Agency. (cited from RTECS)

21）Ziram. Farm Chemicals Handbook. C329, 1991.

22）Korablev MV, Toxicity of dithiocarbamic acid derivatives and of structurally similar compounds. (Russian). Farmakologiya I Toksikologiya, 28, 230-3, 1965.

23）Enikeev VKh, Problems of industrial hygiene in the production of ziram A chemical poison substance (Russian). Gigiena Truda I Professional'nye Zabolevaniya, 12(4), 12-6, 1968.