B-2-２．マンネブ（Maneb） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
ジチオカーバメート殺虫剤を防御対策をとらずに散布作業を行い，高度の暴露を受けた労働者について，甲状腺刺激ホルモン (TSH) の増加，姉妹染色分体交換の頻度の上昇と染色体転座が認められた．甲状腺ホルモンのレベルには変化は認められなかった1)．

ポテトプラントに maneb 溶液をスプレーする作業後，急性腎不全を起こし，腎機能は回復したが糸球体の微小変化を伴うステロイド依存性ネフローゼ症候群を起こした報告がある2)．

慢性の暴露 (2年間) を受けた後，パーキンソン氏病を発症した報告がある3)．

Maneb と zineb を主成分とする殺虫剤の長期間暴露の末梢および自律神経系におよぼす影響についての報告がある4)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
Wistar ラット雄に maneb 5-200mg/kg を腹腔内投与．Maneb は視床下部，下垂体レベルで内因性 TRH に対する作用を通して TSH 分泌を阻害する．ドーパミンβハイドロキシラーゼの阻害によるものか5)．

雄ラットに maneb 500，1000，1500 mg/kg/日を15日〜90日まで経口投与すると甲状腺の体重比は500，1000 mg/kg 投与群では60日目以上で増加，1000，1500 mg/kg 投与群では30日目以上で増加，thyroid peroxidase 活性は1500 mg/kg 投与群では30日目以上で上昇，血清中の T4 濃度は500, 1000 mg/kg 投与群では30日目以上で上昇，90日目の甲状腺はコロイドを欠損した状態で濾胞細胞の肥厚と過形成6).

白色レグホン受精卵を maneb 0.5，1.5，4.5，13.5g/l の水溶液に30秒浸漬後19日間孵卵し，胚子の異常を観察．両側性の肢の異常が用量に比例して増加7)．

SD ラットの妊娠11日に maneb 400，700，1420mg/kg を経口投与．700mg/kg 以上で用量に相関した奇形誘発8)．

ラットの妊娠11または13日に maneb 0.5，1.0，2.0，4.0g/kg を1回経口投与．妊娠2-21日に maneb 125，250，500mg/kg/日を連続経口投与．妊娠11または13日の1回投与で1.0-4.0g/kg 投与群で高頻度に奇形誘発，連続投与では奇形は認められなかった9)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
甲状腺重量増加，機能低下：ラット　混餌　1000ppm　2年間10)
甲状腺機能低下：マウス　混餌　240ppm　79週間10)
腎障害 (母親,　生後１日子) ：経口　妊娠ラット　250ppm×5日/週　16日間11)
皮膚毒性：イヌ　塗布　0.1% (4μl/cm2 )/ 日　7日間12)
総説13)

４）腫瘍発生に関する情報
肝腫瘍：マウス　混餌　2400ppm　79週間10)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100，TA1535，TA1537，TA1538　max5000μg/プレート(±S9)14)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：ニワトリ胚　13.5g/ｌ　30秒間15)
骨髄細胞の染色体異常増加：マウス　腹腔　30mg/kg　24時間後16)
骨髄細胞の小核増加：マウス　経口　1000mg/kg　30時間後17)

６）致死毒性に関する情報
LD50　3g/kg ラット　経口18)
LD50　2600mg/kg マウス　経口18)
LD50　>5g/kg ラット　経皮19)

文　献
１）Steenland K, Cedillo L, Tucker J, Hines C, Sorensen K, Deddens J, Cruz V, Thyroid hormones and cytogenetic outcomes in backpack sprayers using ethylenebis(dithiocarbamate) (EBDC) fungicides in Mexico. Environ Health Perspect, 105(10), 1126-30, 1997.

２）de Carvalho E, Faria V, Loureiro A, Miranda V, Acute renal failure and nephrotic syndrome after maneb exposure. A new case with light and electron microscopic study. Acta Med Port, 2(4-5), 215-8, 1989.

３）Meco G, Bonifati V, Vanacore N, Fabrizio E, Parkinsonism after chronic exposure to the fungicide maneb (manganese ethylene-bis-dithiocarbamate). Scand J Work Environ Health, 20(4), 301-5, 1994.

４）Ruijten MW, Salle HJ, Verberk MM, Smink M, Effect of chronic mixed pesticide exposure on peripheral and autonomic nerve function. Arch Environ Health, 49(3), 188-95, 1994.

５）Laisi A, Tuominen R, Mannisto P, Savolainen K, Mattila J, The effect of maneb, zineb, and ethylenethiourea on the humoral activity of the pituitary-thyroid axis in rat. Arch Toxicol Suppl, 8, 253-8, 1985.

６）Trivedi N, Kakkar R, Srivastava MK, Mithal A, Raizada RB, Effect of oral administration of fungicide-mancozeb on thyroid gland of rat. Indian J Exp Biol, 31(6), 564-6, 1993.

７）Maci R, Arias E, Teratogenic effects of the fungicide maneb on chick embryos. Ecotoxicol Environ Saf, 13(2), 169-73, 1987.

８）Larsson KS, Arnander C, Cekanova E, Kjellberg M, Studies of teratogenic effects of the dithiocarbamates maneb, mancozeb, and propineb. Teratology, 14(2), 171-83, 1976.

９）Petrova-Vergieva T, Ivanova-Tchemishanska L, Assessment of the teratogenic activity of dithiocarbamate fungicides. Food Cosmet Toxicol, 11(2), 239-44, 1973.

10）FAO/WHO, Pesticide Residues in Food-1992 Evaluation. Part �U- Toxicology, World Health Organization, WHO/PCS/93, 34, 1993.

11）Guven K, Deveci E, Akba O, Onen A, de Pomerai D, The accumulation and histological effects of organometallic fungicides Propineb and Maneb in the kidneys of fetus and female rats during pregnancy. Toxicol Lett, 99(2), 91-98, 1998.

12）Kimura T, Kuroki K, Doi K, Dermatotoxicity of agricultural chemicals in the dorsal skin of hairless dogs. Toxicol Pathol, 26(3), 442-447, 1998.

13）Vettorazzi G, Almeida WF, Burin GJ, Jaeger RB, Puga FR, Rahde AF, Reyes FG, Schvartsman S, International safety assessment of pesticides: dithiocarbamate pesticides, ETU, and PTU--a review and update. Teratog Carcinog Mutagen, 15(6), 313-337, 1995-96.

14）Moriya M, Ohta T, Watanabe K, Miyazawa T, Kato K, Shirasu Y, Further mutagenicity studies on pesticides in bacterial reversion assay systems. Mutat Res, 116(3-4), 185-216, 1983.

15）Arias E, Sister-chromatid exchanges and chromosomal aberrations in chick embryos after treatment with the fungicide maneb. Mutat Res, 206(2), 271-3, 1988.

16）Gautam DC, Kapoor L, Genotoxic effects of dithane M-45 on the bone marrow cells of mice in vivo. Experientia, 47(3), 280-2, 1991.

17）Hemavathi E, Rahiman MA, Effect of Ziram, Thiram, and Dithane M-45 on bone marrow cells of mice-assessed by micronucleus test. Bull Environ Contam Toxicol, 56(2), 190-6, 1996.

18）Gigiena i Sanitariya, 36(5), 22, 1971.

19）Agrochemicals Handbook, with updates. A252, 1983. (cited from RTECS)