B-2-4.ジネブ(Zineb)   最初のページヘ

1)ヒトの健康影響に関連する情報
オランダでカーネーションの温室栽培に殺虫剤として使用する時,皮膚や呼吸器への暴露がみられる.噴霧は粉体より皮膚暴露が7倍も高い1)

オランダの球根栽培農家で消毒に zinebとmaneb を用いる.その際皮膚及び呼吸器への暴露があり,軽減のための方法を比較している2)

Manebとzinebの暴露で通常起こる障害は,皮膚炎や結膜炎,鼻炎,咽頭炎,気管支炎である.キュウリ栽培で急性中毒により行動変化及び中枢神経障害が認められる3)

2)内分泌系・発生過程に対する影響
ヒト thyroid peroxidase (TPO) 遺伝子を組み込んだハムスター卵巣細胞を用いて,甲状腺に毒性を示すジチオカーバメイト系化合物の標的分子と考えられる TPO の活性について調べている.Zineb 5μM 濃度で TPO の活性が阻害された4).

ラット雄に zineb 50 ppb 添加飼料を5日間摂取で血清中のサイロキシン (T4) 濃度の低下を認めた5).

ラット雄に zineb 1000 mg/kg/日を30日間経口投与.下垂体と甲状腺の重量増加.甲状腺は濾胞細胞の高さと濾胞範囲の増加.精巣は変性した輸精管の内腔に壊死細胞と巨大細胞の出現6).

ラット雄に zineb 5,20,50,100,200mg/kg を腹腔内投与.20mg/kg 濃度以上の投与群で血清中の thyroid-stimulating hormone (TSH) 濃度が低下7).

ウサギ雄に zineb 0.3,0.6%添加飼料を90日間摂取.甲状腺重量は10倍に増加,精巣重量は 0.6%投与群で低下,血清中のトリヨードサイロニン (T3) の濃度は低下するが,サイロキシン (T4) 濃度は0.6%投与群でのみ低下.テストステロン濃度は不変,精巣中の glutathione S-transferase 活性の上昇,コロイド分泌による甲状腺濾胞細胞の肥大を伴う膠質性甲状腺腫8).

ラットの妊娠11または13日に zineb 1,2,4,8g/kg を1回経口投与および妊娠2-21日にzineb 125,250,500,1000mg/kg/日を連続経口投与.また妊娠4-21日,5-21日,6-21日,7-21日に zineb 100mg/m3,4時間/日を暴露.妊娠11または13日1回投与の4,8g/kg 群で高頻度に奇形誘発.連続および暴露レベルの量では奇形誘発されず9)

Dithiocarbamates の化学的性質や代謝および発癌性,催奇形性,変異原性などに関する総説.Zineb はラットで軽い甲状腺の過形成を示す10)

3)実験動物での臓器障害性に関する情報
甲状腺機能障害,低血糖症:ラット 混餌 5-500ppb 5日間5)
体重減少,甲状腺機能障害,血中サイロキシン濃度低下,甲状腺重量増加,甲状腺濾胞過形成,精巣精原細胞の核濃縮:ウシ 経口 200mg/kg/日 80日間11)
甲状腺刺激ホルモンの分泌抑制:ラット 腹腔 70-500mg/kg 30分後7)
甲状腺過形成,肺腫瘍:ラット 混餌 500-10000ppm 2年間12)
体重減少,甲状腺肥大,肝重量増加及び糖原症,ヘモグロビン濃度及び赤血球・白血球数減少,血中 T3及び T4の減少,血中コレステロールの増加:ウサギ 混餌 0.3, 0.6% 90日間8)
甲状腺肥大,甲状腺機能低下,精巣重量及び生殖細胞減少,肝糖原症,肝臓の滑面小胞体の増殖:ウシ 混餌 4,40mg/kg/日 270日間13)
甲状腺及び下垂体重量増加,甲状腺濾胞増生,精巣重量変化なし,精細管の変性及び壊死:ラット 混餌 1000mg/kg/日 30日間6)
接触性皮膚炎:モルモット 感作試験14)

4)腫瘍発生に関する情報
該当する文献は見いだせなかった.

5)変異原性に関する情報
AMES 試験陰性:サルモネラ TA98,TA100,TA1535,TA1537,TA1538 max5000μg/プレート(±S9)15)
骨髄染色体異常若干の増加:マウス 腹腔 30mg/kg 24時間後16)
劣性致死増加:ショウジョウバエ 混餌 0.5% 24時間後17)

6)致死毒性に関する情報
LD50 1850mg/kg ラット 経口18)
LD50 >5000mg/kg ラット 経口19)
LD50 >2500mg/kg ラット 経皮19)
LD50 7600mg/kg マウス 経口20)

文 献
1)Brouwer DH, Brouwer R, De Mik G, Maas CL, van Hemmen JJ, Pesticides in the cultivation of carnations in greenhouses: Part I--Exposure and concomitant health risk. Am Ind Hyg Assoc J, 53(9), 575-81, 1992.

2)Brouwer DH, Brouwer EJ, van Hemmen JJ, Assessment of dermal and inhalation exposure to zineb/maneb in the cultivation of flower bulbs. Ann Occup Hyg, 36(4), 373-84, 1992.


3)Israeli R, Sculsky M, Tiberin P, Acute intoxication due to exposure to maneb and zineb. A case with behavioral and central nervous system changes. Scand J Work Environ Health, 9(1), 47-51, 1983.

4)Marinovich M, Guizzetti M, Ghilardi F, Viviani B, Corsini E, Galli CL, Thyroid peroxidase as toxicity target for dithiocarbamates. Arch Toxicol, 71(8), 508-12, 1997.

5)Nebbia C, Fink-Gremmels J, Acute effects of low doses of zineb and ethylenethiourea on thyroid function in the male rat. Bull Environ Contam Toxicol, 56(5), 847-52, 1996.


6)Raizada RB, Datta KK, Dikshith TS, Effect of zineb on male rats. Bull Environ Contam Toxicol, 22(1-2), 208-13, 1979.

7)Laisi A, Tuominen R, Mannisto P, Savolainen K, Mattila J, The effect of maneb, zineb, and ethylenethiourea on the humoral activity of the pituitary-thyroid axis in rat. Arch Toxicol Suppl, 8, 253-8, 1985.

8)Nebbia C, Dacasto M, Valenza F, Burdino E, Ugazio G, Fink-Gremmels J, Effects of the subchronic administration of zinc ethylene-bis-dithiocarbamate (zineb) to rabbits. Vet Hum Toxicol, 37(2), 137-42, 1995.

9)Petrova-Vergieva T, Ivanova-Tchemishanska L, Assessment of the teratogenic activity of dithiocarbamate fungicides. Food Cosmet Toxicol, 11(2), 239-44, 1973.

10)Fishbein L, Environmental health aspects of fungicides. I. Dithiocarbamtes. J Toxicol Environ Health, 1(5), 713-35, 1976.

11)Nebbia C, Ferrero E, Valenza F, Castagnaro M, Re G, Gennaro Soffietti M, Pathologic changes, tissue distribution, and extent of conversion to ethylenethiourea after subacute administration of zinc ethylene-bis-dithiocarbamate (zineb) to calves with immature rumen function. Am J Vet Res, 52(10), 1717-22, 1991.

12)Smith RB, Finnegan JK, Larson PS, Sahyoun PF, Dreyfuss ML, Haag HB, Toxicologic studies on zinc and disodium ethylene bisdithiocarbamates. J Pharmacol Exp Therap, 109, 159-66, 1953.

13)Gennaro Soffietti M, Nebbia C, Biolatti B, Re G, Castagnaro M, Cottino F, Guarda F, Toxicology of fungicides: effects of 270 days administration of zinc ethylene-bis-dithiocarbamate in Friesian cattle. Schweiz Arch Tierheilkd, 130(12), 657-72, 1988.

14)Matsushita T, Arimatsu Y, Nomura S, Experimental study on contact dermatitis caused by dithiocarbamates maneb, mancozeb, zineb, and their related compounds. Int Arch Occup Environ Health, 37(3), 169-78, 1976.

15)Moriya M, Ohta T, Watanabe K, Miyazawa T, Kato K, Shirasu Y, Further mutagenicity studies on pesticides in bacterial reversion assay systems. Mutat Res, 116(3-4), 185-216, 1983.

16)Gautam DC, Kapoor L, Genotoxic effects of dithane M-45 on the bone marrow cells of mice in vivo. Experientia, 47, 280-2, 1991.

17)Tripathy NK, Dey L, Majhi B, Das CC, Genotoxicity of zineb detected through the somatic and germ-line mosaic assays and the sex-linked recessive-lethal test in Drosophila melanogaster. Mutat Res, 206, 25-31, 1988.

18)Ryazanova RA, On the toxic properties of zineb pesticide(Russian). Gigiena I Sanitariya, 31(10), 25-9, 1966.

19)Gaines TB, Acute toxicity of pesticides. Toxicol Appl Pharmacol, 14, 515-34, 1969.

20)Lee CC, Russell JQ, Minor JL, Oral toxicity of ferric dimethyl-dithiocarbamate (ferbam) and tetramethylthiuram disulfide (thiram) in rodents. J Toxicol Environ Health, 4(1), 93-106, 1978.