B-7-６．ヘキサクロロベンゼン（Hexachlorobenzene） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
1955〜1957年のトルコにおけるHCBの暴露事故で，女性にポルフィリン症 (PCT，porphyria cutanea tarda) を発症した．血清中の HCB 量と突発性流産との関連が見られた1)．

同上の事故で，ポルフィリン代謝異常，tyromegaly を発症した．暴露された母親から生まれた子は二次的に経胎盤あるいは母乳から暴露を受け，pembe yara (pink sore) で死亡した2)．

HCB は Ah receptor に結合するなど dioxinlike compound としての性質を有している．日本を含む低暴露国では，母乳の total TEQ が 10-60%増加するだけであるが，スペイン，スロバキアなどの高暴露国では，PCDDs，PSDFs，PCB などを合わせて TEQ の6倍に達する可能性を報告している3)．

職業上の暴露により，IgG，IgMの増加などの免疫異常や好中球機能異常を起こした4,5)．

食物連鎖における化学物質と人の健康に関する総説6)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
卵巣摘出 SD ラットに HCB 0，1.0，10，100mg/kg/日を経口投与後血清中のプロゲステロン，コルチコステロン，アルドステロン，コルチゾールレベル測定．コルチコステロン，コルチゾール値の低下7)．

ICR マウスおよび SD ラットの妊娠中の様々な時期にペンタクロロニトロベンゼン (PCNB) 経口投与．PCNB 純度99%のものでは奇形発現頻度を高めないが，PCNB 中に HCB 11%含まれるものではマウス，ラット共に奇形発現頻度の上昇がみられた8)．

Wistar ラットの妊娠 6-9日，10-13日，6-16日および6-21日にHCB 0，10，20，40，60，80，120mg/kg/日を経口投与．80，120mg/kg 群で胎児体重減少．10-13日，6-16日，6-21日投与群で胎児14肋骨の発現頻度が投与時期と投与量に相関して増加した9)．

ミンクおよびフェレット雌雄に HCB 0，1，5，25ppm 添加飼料を妊娠期間も含め，ミンクは331日間，フェレットは332日間摂食させた時，HCB 25ppm 群でミンク，フェレットともに生児数の減少が認められた10)．

カニクイザル雌に HCB 0，0.1，1.0，10mg/kg/日を90日間経口投与後卵巣の表面上皮 (SE) を観察．上皮の退行性変性像を認めた11)．

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
胸腺萎縮，肝細胞肥大，肝脂肪変性，肝巣状壊死，卵巣 (一次卵胞，胚上皮) の変性：サル　経口　32mg/kg/日　60日間12)
肝重量増加，肝細胞肥大：ラット　混餌　32ppm　6週間13)
免疫機能低下：マウス　混餌　167ppm　6週間14)
総説15)

４）腫瘍発生に関する情報
甲状腺腫瘍，血管内皮腫：ハムスター　混餌　100ppm　70週間16)
褐色細胞種，上皮小体腫瘍：ラット　混餌　40ppm　離乳期から3ヶ月間投与，その出生児に終生投与17)
肝癌：ハムスター　混餌　50ppm　70週間16)
肝細胞腫瘍：マウス　混餌　100ppm　120週間18)
肝細胞腫瘍：ラット　混餌　100ppm　90週間19)
総説15)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陰性：サルモネラ TA98，TA100　10-1000μg/プレート (±S9)20)
8-AG 抵抗性突然変異増加：チャイニーズハムスター細胞 V79　5μg/ml　3時間21)
小核増加：ヒト肝細胞　0.18mM　48時間22)
小核増加：ラット肝細胞　0.32mM　48時間22)
DNA 鎖切断増加：ヒト肝細胞　0.56mM　20時間22)
肝細胞の DNA 合成増加：マウス　経口　1000mg/kg　39時間後23)
DNA 傷害　DNA +大腸菌　200μM (+S9)24)

６）致死毒性に関する情報
LD50　3.5g/kg ラット　経口25)
LD50　4g/kg マウス　経口25)
LC50　3600mg/m3 ラット　吸入25)
LC50　4g/m3 マウス　吸入25)

文　献
１）Jarrell J, Gocmen A, Foster W, Brant R, Chan S, Sevcik M, Evaluation of reproductive outcomes in women inadvertently exposed to hexachlorobenzene in southeastern Turkey in the 1950s. Reprod Toxicol, 12(4), 469-76, 1998.

２）Peters HA, Gocmen A, Cripps DJ, Bryan GT, Dogramaci I, Epidemiology of hexachlorobenzene-induced porphyria in Turkey: clinical and laboratory follow-up after 25 years. Arch Neurol, 39(12), 744-9, 1982.

３）Van Birgelen AP, Hexachlorobenzene as a possible major contributor to the dioxin activity of human milk. Environ Health Perspect, 106(11), 683-8, 1998.

４）Queiroz ML, Bincoletto C, Perlingeiro RC, Quadros MR, Souza CA, Immunoglobulin levels in workers exposed to hexachlorobenzene. Hum Exp Toxicol, 17(3), 172-5, 1998.

５）Queiroz ML, Bincoletto C, Perlingeiro RC, Souza CA, Toledo H, Defective neutrophil function in workers occupationally exposed to hexachlorobenzene. Hum Exp Toxicol, 16(6), 322-6, 1997.

６）Bro-Rasmussen F, Contamination by persistent chemicals in food chain and human health. Sci Total Environ, 188 Suppl 1, S45-60, 1996.

７）Foster WG, Mertineit C, Yagminas A, McMahon A, Lecavalier P, The effects of hexachlorobenzene on circulating levels of adrenal steroids in the ovariectomized rat. J Biochem Toxicol, 10(3), 129-35, 1995.

８）Courtney KD, Copeland MF, Robbins A, The effects of pentachloronitrobenzene, hexachlorobenzene, and related compounds on fetal development. Toxicol Appl Pharmacol, 35(2), 239-56, 1976.

９）Khera KS, Tetratogenicity and dominant lethal studies on hexachlorobenzene in rats. Food Cosmet Toxicol, 12(4), 471-7, 1974.

10）Bleavins MR, Aulerich RJ, Ringer RK, Effects of chronic dietary hexachlorobenzene exposure on the reproductive performance and survivability of mink and European ferrets. Arch Environ Contam Toxicol, 13(3), 357-65, 1984.

11）Babineau KA, Singh A, Jarrell JF, Villeneuve DC, Surface epithelium of the ovary following oral administration of hexachlorobenzene to the monkey. J Submicrosc Cytol Pathol, 23(3), 457-64, 1991.

12）Iatropoulos MJ, Hobson W, Knauf V, Adams HP, Morphological effects of hexachlorobenzene toxicity in female rhesus monkeys. Toxicol Appl Pharmacol, 37(3), 433-444, 1976.

13）Kuiper-Goodman T, Grant DL, Moodie CA, Korsrud GO, Munro IC, Subacute toxicity of hexachlorobenzene in the rat. Toxicol Appl Pharmacol, 40(3), 529-549, 1977.

14）Loose LD, Silkworth JB, Mudzinski SP, Pittman KA, Benitz KF, Mueller W, Modification of the immune response by organochlorine xenobiotics. Drug Chem Toxicol, 2(1-2), 111-132, 1979.

15）IPCS, Hexachlorobenzene. International Programme on Chemical Safety Environmental Health Criteria 195, 1997.

16）Cabral JR, Shubik P, Mollner T, Raitano F, Carcinogenic activity of hexacholorobenzene in hamsters. Nature, 269, 510-511, 1977.

17）Arnold DL, Moodie CA, Charbonneau SM, Grice HC, McGuire PF, Bryce FR, Collins BT, Zawidzka ZZ, Krewski DR, Nera EA, Munro IC, Long-term toxicity of hexachlorobenzene in the rat and the effect of dietary vitamin A. Food Chem Toxicol, 23(9), 779-793, 1985.

18）Cabral JR, Mollner T, Raitano F, Shubik P, Carcinogenesis of hexachlorobenzene in mice. Int J Cancer, 23(1), 47-51, 1979.

19）Smith AG, Cabral JR, Liver-cell tumours in rats fed hexachlorobenzene. Cancer Lett, 11(2), 169-172, 1980.

20）Siekel P, Chalupa I, Beno J, Blasko M, Novotny J, Burian J, A genotoxicological study of hexachlorobenzene and pentachloroanisole. Teratog Carcinog Mutagen, 11(1), 55-60, 1991.

21）Kuroda Y, Genetic and chemical factors affecting chemical mutagenesis in cultured mammalian cells. Basic Life Sci, 39, 359-75, 1986.

22）Canonero R, Campart GB, Mattioli F, Robbiano L, Martelli A, Testing of p-dichlorobenzene and hexachlorobenzene for their ability to induce DNA damage and micronucleus formation in primary cultures of rat and human hepatocytes. Mutagenesis, 12(1), 35-9, 1997.

23）Miyagawa M, Takasawa H, Sugiyama A, Inoue Y, Murata T, Uno Y, Yoshikawa K, The in vivo-in vitro replicative DNA synthesis (RDS) test with hepatocytes prepared from male B6C3F1 mice as an early prediction assay for putative nongenotoxic (Ames-negative) mouse hepatocarcinogens. Mutat Res, 343, 157-183, 1995.

24）Kubinski H, Gutzke GE, Kubinski ZO, DNA-cell-binding(DCB) assay for suspected carcinogens and mutagens. Mutat Res, 89, 95-136, 1981.

25）Toxicometric Parameters of Industrial Toxic Chemicals Under Single Exposure, 72-73, 1982.