C-3-１．スチレン（Styrene） 　 最初のページヘ

１）ヒトの健康影響に関連する情報
スチレンはラットで胎盤を通過して，生殖毒性があることが報告されている．暴露されたヒトの疫学的調査では，出生時の体重や受精率の低下，流産等の障害がみられるが，明確ではない．女性の健康影響に関する総説である1)．

スチレンは視床下部のドーパミン分泌を介して，下垂体のプロラクチン分泌抑制作用を阻害することにより，高プロラクチン血症等のホルモン異常を引き起こすことが知られている．この系とリスク評価に関する総説である2)．

合成ゴム工場の職業暴露で，多発性骨髄腫及びリンパ腫との関連が指摘されている3)．

デンマークの強化プラスチック工場の従業員で白血病との関連が指摘されている4)．

プラスチック工場の高濃度あるいは長期間暴露された従業員に多発性硬化症やパーキンソン病等の神経変性疾患及び膵臓癌の発生が認められる5)．

スチレンの長期間暴露を受けた従業員に末梢神経障害及び色覚異常がみられる6)．

強化プラスチック製造の職業暴露で血清の dopamine-β-hydroxylase 及び monoamine oxidase B 活性の低下と血清プロラクチン濃度の増加がみられた7)．

プラスチック製造時にスチレン及びアセトンに暴露された従業員の血清中の卵胞刺激ホルモン及び黄体形成ホルモン濃度に変動はみられなかった．精子に関して調査した結果，生存率，運動性は良好であるが，正常な形状をした精子が減少していた8)．

職業暴露の免疫学的影響に関して，T 細胞の subsets で CD3+またはCD4+のものは減少し，CD8+のものは変化がなかった．B 細胞 (CD19+) の増加等が認められる9)．

化学的性質及び代謝，一般毒性に関する総説10)．

生産及び消費，用途，職業性暴露に関する総説11)．

２）内分泌系・発生過程に対する影響
白色レグホン5日齢の受精卵に styrene 2，5，20，50，100μmol/egg，styrene oxide 0.5，1，2，2.5，5μmol/egg を卵の気室内に1回投与し14日齢の胚子の発育観察．Styrene 100μmol，styrene oxide 5μmol 投与は全胚子死亡．0-20%の頻度で処置群に奇形 (眼球欠失，外脳　等) 発現，対照群は発現なし12)．

ラット全胚培養法を用い，妊娠 10日齢胚子に styrene oxide 0，4，8，20，30μg/ml を24-26時間暴露．8μg/ml 以上で胚子発育遅延，20μg/ml 暴露で異常胚子 (神経管開口，屈曲異常) 増加13)．

SD ラット全胚培養法で，styrene 0.63，1.00，1.87，2.66，3.95，5.56μmol/ml，styrene oxide 0.024，0.038，0.053，0.086，0.175μmol/ml を妊娠10.5-12日齢の間暴露．Styrene，styrene oxide とも用量に伴う胚子発育不全が観察されたが，形態的には基本的に正常であった14)．

Wistar ラットの妊娠1-19日に styrene oxide 100ppm を吸入暴露．胎児発育不全，化骨遅延を認めた．ニュージーランドホワイトウサギの妊娠1-24日に styrene oxide 15，50ppm を吸入暴露．胎児発育遅延傾向あり．いずれの動物種においても明確な催奇形性認められず15)．

Styrene の発生毒性，生殖毒性および吸収，分布，代謝に関して動物，ヒトでの多くの論文が要約されている16)．

SD雌幼若ラットに３日間（21-23日齢）,ポリスチレン抽出物（ヒトでの１日最大摂取と考えられる量とその1/10量）を経口投与し，24日齢での子宮肥大を調べた．陽性対照のジエチルスチルベステロールあるいはエストラジオールを投与したラットでは有意に子宮重量の増加が見られたが，ポリスチレン抽出物を投与したラットでは子宮重量の変化は認められなかった．また，ヒト乳ガン由来MCF-7細胞を用いた実験で，ポリスチレン抽出物　(0.01, 0.1 or 1.0mg/ml)投与はリポータージーン(17m5-G-Luc)活性の誘導を示さなかった．35)

３）実験動物での臓器障害性に関する情報
精巣上体内の精子数減少：ラット　経口　100mg/kg/日　60日間17)
小葉中心性肝細胞壊死：マウス　吸入　250ppm　6時間/日　2日間18)
気管，気管支，肺胞上皮各細胞の変性 (電顕的)，肺胞壁線維化：ラット　吸入　300ppm　6時間/日　5日/週　２週間,　腹腔　40mg/kg　3日間19)
総説20)

４）腫瘍発生に関する情報
発癌 (−)：ラット　吸入　1000ppm　6時間/日　5日/週　104週間21)
総説20,22)

５）変異原性に関する情報
AMES 試験陽性：サルモネラ TA1535，TA100　100μg/プレート23)
変異原性陽性：酵母 S.pombe のade6-60/rad10-198/h (−) 株　5mM　1時間24)
宿主経由試験陽性：マウス　酵母 S.pombe の ade2　腹腔　100mg/kg　12時間後24)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：スチレン作業従事者リンパ球　平均 4.43±3.42mM　96時間25)
姉妹染色分体交換 (SCE) 増加：培養ヒトリンパ球　0.5mM　72時間26)
小核試験陰性：スチレン作業従事者ヒトリンパ球　マンデリン酸量　328.44±266.1mg/kg　66時間27)
染色体異常増加：培養ヒトリンパ球　マンデリン酸量 328.44±266.1mg/kg　24時間27)
DNA 単鎖切断：ラット肝細胞　腹腔　3mM　3時間後28)

６）致死毒性に関する情報
LD50　2650mg/kg ラット　経口29)
LC50　12g/m3/4時間 ラット　吸入30)
LD50　898mg/kg ラット　腹腔31)
LD50　316mg/kg マウス　経口32)
LC50　9500mg/m3/4時間 マウス　吸入33)
LD50　660mg/kg マウス　腹腔34)
LD50　90mg/kg マウス　静脈34)
総説20)

文　献
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